Klinikai vizsgálat a JS107 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen vettek részt a vizsgálatban teljes tájékozott beleegyezéssel, és aláírták az írásos beleegyezési nyilatkozatot;
2. ≥18 éves és ≤75 éves, amikor az alany aláírta a tájékozott beleegyezését;
3. Szövettanilag diagnosztizált lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy áttétes rosszindulatú szolid daganatok;
4. Korábbi tumormintákat vagy friss tumorszövet-biopsziás mintákat adjon;
5. A fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1 az Eastern Oncology Collaboration (ECOG) skálán;
6. A várható túlélés ≥3 hónap;
7. Legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a RECIST V1.1 értékelési kritériumai szerint;
8. Bármilyen nemkívánatos esemény és/vagy szövődmény, amely korábbi kezelésből ered, beleértve a műtétet vagy a sugárterápiát, és amely megfelelően 0 vagy 1 szintre (a NATIONAL Cancer Institute szabvány a mellékhatások általános terminológiájára (NCI-CTCAE 5.0) megfelelően, vagy a felvételi kritériumokban meghatározott szint; A kezelés által okozott bármilyen fokú hajhullás/pigmentáció és egyéb hosszú távú toxicitás, kivéve azokat, amelyek visszafordíthatatlanok, és nem befolyásolják a vizsgálat adagolását/megfelelőségét és a beteg biztonságát a vizsgáló döntése alapján;
9. Jó szervműködés!
10. Az első adag beadását megelőző 7 napon belül a reproduktív korú nőknél meg kell erősíteni, hogy negatív szérum terhességi tesztjük van, és bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszerhasználat időtartama alatt és az utolsó adag után 6 hónapig. A reproduktív korú női partnerrel rendelkező férfi betegek beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszerhasználati időszak alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. CLDN18.2-t megcélzó gyógyszeres vagy egyéb terápiás előzetes kezelés;
2. más monoklonális antitestekkel vagy a JS107 bármely összetevőjével, vagy a vizsgálati protokollban részt vevő egyéb gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében;
3. az első adag beadása előtt 4 héten belül kapott sugárkezelést (kivéve a tünetkontroll céljára szolgáló palliatív sugárterápiát), kemoterápiát, célzott terápiát, endokrin terápiát és egyéb daganatellenes terápiát, vagy egyéb vizsgálati gyógyszert;
4. bármilyen monoklonális antitestet vagy antitest-konjugátumot kapott az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a rövidebb);
5. Olyan személyek, akik immunhiányos betegségben vagy más krónikus immunszuppresszív kezelésben szenvednek, vagy akik szisztémás immunmoduláló gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az IL-2-t) kaptak az első adag előtt 14 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy szisztémás glükokortikoid terápiában részesült (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű glükokortikoid) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív terápia az első adag előtti 14 napon belül;
6. Bármilyen élő vakcinát kapott (pl. influenza elleni védőoltás fertőző betegségek ellen, bárányhimlő elleni vakcina stb.) az első adag beadását megelőző 14 napon belül;
7. Súlyos fertőzés (CTCAE> 2. fokozat) az első adag beadása előtt 14 napon belül jelentkezett;
8. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a vizsgálatban az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 5 éven belül kezelt daganatot (kivételek közé tartoznak a gyógyult rosszindulatú daganatok, amelyek a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 éven belül nem jelentkeztek; teljesen kimetszett bazális és laphámsejtes bőr bármilyen típusú karcinóma in situ teljes reszekciója stb.);
9. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül jelentős szervműtétet hajtottak végre, vagy jelentős trauma volt jelen;
10. 10%-os súlycsökkenés a gyógyszer beadása előtti 2 hónapon belül, vagy súlyos alultápláltság egyéb mutatói, vagy a testtömegindex (BMI) <17,5 a beleegyezés aláírásakor.
11. A következő állapotok voltak jelen az első vizsgálati adag beadását megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia ; az ismert magas vérnyomásban, koszorúér-betegségben, a fenti kritériumokat nem teljesítő pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket, vagy a bal kamrai ejekciós frakciója <50% a kezelőorvos orvosi tervében meghatározott optimális stabilizálással kell kezelni;
12. Pericardialis folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem klinikai tünetekkel, jelekkel vagy tüneti kezelést igényel;
13. Rosszul szabályozott fájdalommal kapcsolatos;
14. Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, amelyek klinikai tünetek megjelenésével, agyödémával, gerincvelő-kompresszióval, karcinómás agyhártyagyulladással, leptomeningeális betegséggel és/vagy progresszív növekedéssel nyilvánulhatnak meg;
15. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai diagnózis, beleértve a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és képalkotó leleteket, valamint a helyi orvosi rutinnak megfelelő TB-teszteket), hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV antitest pozitív);
16. autoimmun betegségek anamnézisében;
17. Idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, gép által kiváltott tüdőgyulladás (bronchiolitis obliterans), radioaktív tüdőgyulladás klinikai tünetekkel vagy szteroid kezelést igénylő, aktív tüdőgyulladás vagy más közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegség, amely súlyosan befolyásolja a tüdőfunkciót;
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében;
20. Súlyos pszichológiai vagy mentális rendellenessége van, amely befolyásolja az alany hajlandóságát a klinikai vizsgálatban való részvételre;
21. Részt vett bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül;
22. A vizsgálatban való részvételhez a vizsgáló által nem megfelelőnek ítélt egyéb feltételek.