Een klinisch onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van JS107 bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek met volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenden het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar toen de proefpersoon de geïnformeerde toestemming ondertekende;
3. Lokaal gevorderde inoperabele of metastatische kwaadaardige solide tumoren histologisch gediagnosticeerd;
4. Verstrek tumormonsters uit het verleden of biopsiemonsters van vers tumorweefsel;
5. De fysieke statusscore is 0 of 1 op de Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-schaal;
6. De verwachte overleving is ≥3 maanden;
7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn volgens de beoordelingscriteria van RECIST V1.1;
8. Alle bijwerkingen en/of complicaties die het gevolg zijn van eerdere behandelingen, inclusief chirurgie of bestralingstherapie, die adequaat zijn opgelost tot niveau 0 of 1 (volgens de NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) of het niveau gespecificeerd in de opnamecriteria Elke graad van haaruitval/pigmentatie en andere langdurige toxiciteit veroorzaakt door de behandeling, behalve die welke onomkeerbaar zijn en geen invloed hebben op de dosering/naleving van het onderzoek en de veiligheid van de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker;
9. Goede orgaanfunctie;
10. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis moet van vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden bevestigd dat ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben en toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de gebruiksperiode van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met medicijnen of andere therapieën gericht op CLDN18.2;
2. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of op een bestanddeel van JS107, of op andere geneesmiddelen of hulpstoffen die betrokken zijn bij het onderzoeksprotocol;
3. Radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole), chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie en andere antitumortherapieën of andere geneesmiddelen in onderzoek ontvangen binnen 4 weken vóór de toediening van de eerste dosis;
4. Een monoklonaal antilichaam of antilichaamconjugaat ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);
5. Personen die een immunodeficiënte ziekte of een andere chronische immunosuppressieve therapie hebben, of die systemische immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon of IL-2) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of binnen de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), of systemische therapie met glucocorticoïden (10 mg per dag prednison of equivalente glucocorticoïden) of andere systemische immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
6. Een levend vaccin gekregen (bijv. griepvaccin tegen infectieziekten, waterpokkenvaccin, enz.) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
7. Ernstige infectie (CTCAE> graad 2) trad op binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
8. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren behalve de tumor die in de studie werd behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (uitzonderingen waren onder meer: ​​genezen maligniteiten die niet waren teruggekeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie; volledig gereseceerde basale en plaveiselcelhuid kankers, Volledige resectie van elk type carcinoom in situ, enz.);
9. Er werd een grote orgaanoperatie uitgevoerd of er was een significant trauma aanwezig binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Gewichtsverlies 10% binnen 2 maanden vóór toediening van het geneesmiddel, of andere indicatoren van ernstige ondervoeding, of body mass index (BMI) <17,5 op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
11. De volgende aandoeningen waren aanwezig binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA klasse 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatisch congestief hartfalen, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie ; patiënten met bekende hypertensie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikelejectiefractie <50% moeten worden behandeld met optimale stabilisatie zoals bepaald door het medisch plan van de behandelend arts;
12. Pericardiale effusie, pleurale effusie of abdominale effusie met klinische symptomen, tekenen of die symptomatische behandeling vereisen;
13. Slecht gecontroleerde pijn gerelateerd;
14. De aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die zich kunnen manifesteren door het begin van klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei;
15. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische diagnose inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, evenals tbc-testen volgens lokale medische routine), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaampositief);
16. Geschiedenis van auto-immuunziekte;
17. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, door machines veroorzaakte pneumonie (bronchiolitis obliterans), radioactieve pneumonie met klinische symptomen of behandeling met steroïden, actieve pneumonie of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten;
18. Zwangere of zogende vrouwen;
19. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
20. een ernstige psychologische of mentale afwijking hebben, die van invloed is op de bereidheid van de proefpersoon om deel te nemen aan deze klinische studie;
21. Deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
22. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor deelname aan het onderzoek.