Kliininen tutkimus JS107:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pitkälle edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti täydellä tietoisella suostumuksella ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, kun tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuksen;
3. Paikallisesti edenneet ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on diagnosoitu histologisesti;
4. Tarjoa aiempia kasvainnäytteitä tai tuoreita kasvainkudoksen biopsianäytteitä;
5. Fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 Eastern Oncology Collaboration (ECOG) -asteikolla;
6. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;
7. RECIST V1.1 -arviointikriteerien mukaan pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
8. Kaikki aiemmasta hoidosta, mukaan lukien leikkauksesta tai sädehoidosta, johtuvat haittatapahtumat ja/tai komplikaatiot, jotka on ratkaistu riittävästi tasolle 0 tai 1 (NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) tai sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritelty taso; mikä tahansa hoidon aiheuttama hiustenlähtö/pigmentaatio ja muu pitkäaikainen myrkyllisyys, paitsi sellaiset, jotka ovat peruuttamattomia ja jotka eivät vaikuta tutkimuksen annostukseen/yhteensopivuuteen ja potilasturvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan;
9. Hyvä elinten toiminta!
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaat, joilla on lisääntymisikäinen naiskumppani, suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käyttöjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito lääkkeillä tai muilla hoidoilla, jotka kohdistuvat CLDN18.2:een;
2. Aiemmin vaikeita allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin JS107:n komponentille tai muille lääkeaineille tai apuaineille, jotka ovat mukana tutkimusprotokollassa;
3. saanut sädehoitoa (paitsi palliatiivista sädehoitoa oireiden hallintaan), kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa ja muita kasvaimia estäviä hoitoja tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista;
4. saanut mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta tai vasta-ainekonjugaattia 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisajan sisällä (riippuu siitä, kumpi on lyhyempi);
5. Henkilöt, joilla on immuunivajaussairaus tai muu krooninen immunosuppressiohoito tai jotka ovat saaneet systeemisiä immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, interferoni tai IL-2) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (riippuen siitä, kumpi on pidempi) tai saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (10 mg päivässä prednisonia tai vastaavia glukokortikoideja) tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Sai minkä tahansa elävän rokotteen (esim. influenssarokote tartuntatauteja vastaan, vesirokkorokote jne.) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Vakava infektio (CTCAE> aste 2) esiintyi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta kasvainta, jota hoidettiin tutkimuksessa 5 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista (poikkeuksia olivat: parantuneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät olleet uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Täysin leikattu tyvi- ja levyepiteeliho). kaikentyyppisen karsinooman täydellinen resektio in situ jne.);
9. Suuri elinleikkaus suoritettiin tai merkittävä trauma oli läsnä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
10. Painonpudotus 10 % 2 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista tai muut vakavan aliravitsemuksen merkit tai painoindeksi (BMI) <17,5 tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
11. Seuraavia tiloja esiintyi 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia ; potilaita, joilla on tunnettu kohonnut verenpaine, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on hoidettava optimaalisella stabiloitumisella hoitavan lääkärin lääketieteellisen suunnitelman mukaisesti;
12. Perikardiaalinen effuusio, keuhkopussin effuusio tai vatsan effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita, merkkejä tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa;
13. Huonosti hallittu kipuun liittyvä;
14. Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen, jotka voivat ilmetä kliinisten oireiden alkamisena, aivoturvotuksena, selkäytimen kompressiona, karsinomatoottisena aivokalvontulehduksena, leptomeningeaalisena sairautena ja/tai etenevänä kasvuna;
15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloositestit paikallisen lääketieteellisen rutiinin mukaisesti), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen);
16. Autoimmuunisairaushistoria;
17. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, koneen aiheuttama keuhkokuume (bronchiolitis obliterans), radioaktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita tai joka vaatii steroidihoitoa, aktiivinen keuhkokuume tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
20. sinulla on vakava psyykkinen tai psyykkinen poikkeavuus, joka vaikuttaa koehenkilön suostumukseen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen;
21. osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
22. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.