Étude de phase 1/2 pour évaluer EP0062 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant localement avancé ou métastatique avec récepteurs aux androgènes positifs (AR+)/HER2-/ER+

Critère d'intégration:

1. Femmes de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
2. Diagnostic histologiquement prouvé de cancer du sein avec des signes d'adénocarcinome du sein métastatique ou localement avancé tel que défini par la classification de stade AJCC/UICC TNM (American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control/Tumour Node Metastases) (8e édition, 2017) et où aucun traitement conventionnel n'est disponible ou considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le patient
3. Disponibilité d'échantillons tumoraux d'archives (bloc(s) ou lames d'une tumeur primitive ou d'une biopsie d'une ou plusieurs lésions tumorales métastatiques) fixés au formol et inclus en paraffine ; en l'absence d'un échantillon de tumeur d'archive, ou si seul du tissu osseux d'archive est disponible, une nouvelle biopsie devra être prélevée

4. Cancer du sein AR+ et ER+ prouvé par biopsie

   • Pour le module A, le cancer du sein AR+ est défini comme ≥ 10 % de coloration des noyaux AR par immunohistochimie centrale (IHC) à l'aide du test Ventana
   • Pour les modules B et C, le cancer du sein AR+ est défini comme une coloration des noyaux AR ≥ 30 % par IHC central à l'aide du test Ventana
5. Cancer du sein HER2 négatif, défini comme négatif par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou score IHC de 0 ou 1+. Si l'IHC est équivoque à 2+, un test FISH négatif (ratio HER2/Amplification de la région centromérique du chromosome 17)CEP17 <2,0) est requis

6. Postménopause, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

   1. Âge supérieur à 60 ans
   2. Aménorrhée > 12 mois au moment du consentement éclairé et utérus intact, avec hormone folliculo-stimulante (FSH) et œstradiol dans les plages post-ménopausiques (selon la pratique locale)
   3. FSH et œstradiol dans les plages post-ménopausiques (selon la pratique locale) chez les femmes âgées de moins de 55 ans ayant subi une hystérectomie
   4. Ovariectomie bilatérale antérieure

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Traitement anticancéreux ou médicament expérimental antérieur dans les fenêtres de temps suivantes :

   • Toute chimiothérapie dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
   • Tout médicament anticancéreux expérimental non chimiothérapeutique ayant < 5 demi-vies (28 jours pour les produits biologiques) ou < 14 jours pour les petites molécules thérapeutiques ou si la demi-vie n'est pas connue
   • Tamoxifène et inhibiteurs de l'aromatase dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
   • Fulvestrant ou d'autres dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD) expérimentaux dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
2. Prend actuellement de la testostérone, de la méthyltestostérone, de l'oxandrolone, de l'oxymétholone, du danazol, de la fluoxymestérone, des agents de type testostérone (par exemple, la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione et d'autres composés androgènes, y compris des herbes), ou des antiandrogènes
3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et devant recevoir une radiothérapie pendant la participation à cette étude. Des cours courts de radiothérapie palliative pendant l'étude pourraient être autorisés après discussion et approbation par le moniteur médical. La radiothérapie palliative dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude est autorisée
4. Effets secondaires toxiques graves non résolus ou instables d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure, c'est-à-dire grade ≥ 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, à l'exception de la fatigue, de l'alopécie et de la neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2
5. Intervalle QT corrigé confirmé par Fridericia (QTcF) > 470 ms à l'ECG de dépistage, ou antécédents de torsades de pointes (TdP), ou antécédents de syndrome du QT long congénital, ou antécédents familiaux immédiats de syndrome du QT long, mort subite inexpliquée à un jeune âge , ou mort cardiaque subite
6. Toute autre anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie à l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré) ; la fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée est autorisée
7. Médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT corrigé et / ou augmentent le risque de TdP qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament dans les 5 demi-vies ou 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue
8. Insuffisance cardiaque congestive Grades II-IV selon la New York Heart Association au moment du dépistage
9. Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
10. Patients recevant des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 5 demi-vies ou 14 jours, selon la période la plus longue, avant la première dose du médicament à l'étude