Phase-1/2-Studie zur Bewertung von EP0062 bei Patientinnen mit rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Androgenrezeptor-positivem (AR+)/HER2-/ER+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen ab 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Histologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs mit Nachweis eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Brust, wie vom American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control/Tumour Node Metastases (AJCC/UICC TNM) Staging-Klassifizierung (8. Auflage, 2017) definiert und wo keine konventionelle Therapie verfügbar ist oder vom Prüfarzt als angemessen erachtet wird oder vom Patienten abgelehnt wird
3. Verfügbarkeit einer archivierten Tumorprobe (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blöcke oder Objektträger von einem Primärtumor oder Biopsie einer metastatischen Tumorläsion oder -läsionen); in Abwesenheit einer archivierten Tumorprobe oder wenn nur archiviertes Knochengewebe verfügbar ist, muss eine frische Biopsie entnommen werden

4. Durch Biopsie nachgewiesener AR+- und ER+-Brustkrebs

   • Für Modul A ist AR+ Brustkrebs definiert als ≥ 10 % AR-Kernfärbung durch zentrale Immunhistochemie (IHC) unter Verwendung des Ventana-Assays
   • Für die Module B und C ist AR+ Brustkrebs definiert als ≥ 30 % AR-Kernfärbung durch zentrales IHC unter Verwendung des Ventana-Assays
5. HER2-negativer Brustkrebs, definiert als negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder IHC-Score von 0 oder 1+. Wenn IHC bei 2+ nicht eindeutig ist, ist ein negativer FISH-Test (HER2/Amplifikation der zentromerischen Region von Chromosom 17) CEP17-Verhältnis von < 2,0) erforderlich

6. Postmenopausal, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Alter über 60 Jahre
   2. Amenorrhö > 12 Monate zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und intakter Uterus, mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiol in den postmenopausalen Bereichen (gemäß lokaler Praxis)
   3. FSH und Östradiol in den postmenopausalen Bereichen (gemäß lokaler Praxis) bei Frauen im Alter von < 55 Jahren, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben
   4. Vorherige bilaterale Ovarektomie

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Vorherige Krebsbehandlung oder medikamentöse Prüfbehandlung innerhalb der folgenden Zeitfenster:

   • Jegliche Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   • Jedes Nicht-Chemotherapie-Prüfmedikament gegen Krebs < 5 Halbwertszeiten (28 Tage für Biologika) oder < 14 Tage für niedermolekulare Therapeutika oder wenn die Halbwertszeit nicht bekannt ist
   • Tamoxifen und Aromatasehemmer innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   • Fulvestrant oder andere selektive Östrogenrezeptorabbauer (SERDs) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
2. Derzeitige Einnahme von Testosteron, Methyltestosteron, Oxandrolon, Oxymetholon, Danazol, Fluoxymesteron, testosteronähnlichen Mitteln (z. B. Dehydroepiandrosteron, Androstenedion und andere androgene Verbindungen, einschließlich Kräuter) oder Antiandrogenen
3. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und geplante Strahlentherapie während der Teilnahme an dieser Studie. Kurzfristige palliative Strahlentherapien während der Studie können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Medical Monitor erlaubt werden. Eine palliative Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ist zulässig
4. Ungelöste oder instabile schwerwiegende toxische Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie, d. h. ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, mit Ausnahme von Müdigkeit, Alopezie und Chemotherapie-induzierter Neuropathie Grad 2
5. Bestätigtes korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) > 470 ms im Screening-EKG oder Vorgeschichte von Torsades de Pointes (TdP) oder Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom oder unmittelbare Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom, unerklärlicher plötzlicher Tod in jungen Jahren , oder plötzlicher Herztod
6. Alle anderen klinisch wichtigen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie im Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades); frequenzgesteuertes Vorhofflimmern ist erlaubt
7. Begleitmedikationen, die das korrigierte QT-Intervall verlängern und/oder das Risiko für TdP erhöhen, die nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt oder durch ein anderes Medikament ersetzt werden können, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
8. Kongestive Herzinsuffizienz Grad II-IV gemäß der New York Heart Association zum Zeitpunkt des Screenings
9. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
10. Patienten, die Medikamente erhalten, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments