Fase 1/2-undersøgelse til evaluering af EP0062 hos patienter med recidiverende lokalt avanceret eller metastatisk androgenreceptorpositiv (AR+)/HER2-/ER+ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke
2. Histologisk dokumenteret diagnose af brystkræft med tegn på metastatisk eller lokalt fremskreden brystadenokarcinom som defineret af American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control/Tumour Node Metastases (AJCC/UICC TNM) stadieklassificering (8. udgave, 2017) og hvor ingen konventionel behandling er tilgængelig eller anses for passende af investigator eller er afvist af patienten
3. Tilgængelighed af arkivtumorprøve (formalinfikseret, paraffinindlejret blok(er) eller objektglas fra en primær tumor eller biopsi af en metastatisk tumorlæsion eller -læsioner); i mangel af en arkivtumorprøve, eller hvis kun arkivknoglevæv er tilgængeligt, skal en frisk biopsi indsamles

4. Biopsi-bevist AR+ og ER+ brystkræft

   • For modul A er AR+ brystkræft defineret som ≥ 10 % AR-kernefarvning ved central immunhistokemi (IHC) ved hjælp af Ventana-analysen
   • For modul B og C er AR+ brystkræft defineret som ≥ 30 % AR-kernefarvning af central IHC ved hjælp af Ventana-analysen
5. HER2-negativ brystkræft, defineret som negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller IHC-score på 0 eller 1+. Hvis IHC er tvetydig ved 2+, er en negativ FISH-test (HER2/amplifikation af den centromere region af kromosom 17) CEP17-forhold på <2,0) påkrævet

6. Postmenopausal, som defineret af mindst én af følgende:

   1. Alder over 60 år
   2. Amenoré > 12 måneder på tidspunktet for informeret samtykke og en intakt livmoder, med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausale områder (i henhold til lokal praksis)
   3. FSH og østradiol i postmenopausale områder (i henhold til lokal praksis) hos kvinder i alderen <55 år, som har gennemgået hysterektomi
   4. Tidligere bilateral oophorektomi

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forudgående behandling mod kræft eller forsøgsmedicin inden for følgende tidsvinduer:

   • Enhver kemoterapi inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • Ethvert ikke-kemoterapi-undersøgelsesmiddel mod kræft < 5 halveringstider (28 dage for biologiske lægemidler) eller < 14 dage for småmolekylære terapier, eller hvis halveringstiden ikke er kendt
   • Tamoxifen og aromatasehæmmere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • Fulvestrant eller andre afprøvningsselektive østrogenreceptornedbrydere (SERD'er) inden for 21 dage før første dosis af studielægemidlet
2. Tager i øjeblikket testosteron, methyltestosteron, oxandrolon, oxymetholone, danazol, fluoxymesterone, testosteronlignende midler (f.eks. dehydroepiandrosteron, androstenedion og andre androgene forbindelser, herunder urter) eller antiandrogener
3. Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og planlagt til strålebehandling under deltagelse i denne undersøgelse. Korte forløb med palliativ strålebehandling under undersøgelsen kan tillades efter drøftelse med og godkendelse af Medical Monitor. Palliativ strålebehandling inden for 6 uger før første dosis af forsøgslægemidlet er tilladt
4. Uafklarede eller ustabile alvorlige toksiske bivirkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling, dvs. ≥ Grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, undtagen træthed, alopeci og grad 2 kemoterapi-induceret neuropati
5. Bekræftet korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) > 470 ms på screenings-EKG, eller historie med torsades de pointes (TdP), eller historie med medfødt langt QT-syndrom, eller umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklarlig pludselig død i en ung alder eller pludselig hjertedød
6. Alle andre klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok); hastighedsstyret atrieflimren er tilladt
7. Samtidig medicin, der forlænger det korrigerede QT-interval og/eller øger risikoen for TdP, som ikke kan seponeres eller erstattes med et andet lægemiddel inden for 5 halveringstider eller 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst
8. Kongestiv hjertesvigt Grader II-IV ifølge New York Heart Association på tidspunktet for screening
9. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder
10. Patienter, der får medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 5 halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet