Estudio de fase 1/2 para evaluar EP0062 en pacientes con cáncer de mama recidivante localmente avanzado o metastásico con receptor de andrógeno positivo (AR+)/HER2-/ER+

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 años o más en el momento del consentimiento informado
2. Diagnóstico histológicamente probado de cáncer de mama con evidencia de adenocarcinoma de mama metastásico o localmente avanzado según lo define la clasificación de estadificación del American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control/Tumour Node Metástasis (AJCC/UICC TNM) (8.ª edición, 2017) y donde no hay terapia convencional disponible o considerada apropiada por el investigador o el paciente la rechaza
3. Disponibilidad de muestras tumorales de archivo (bloques o portaobjetos fijados en formol e incluidos en parafina de un tumor primario o biopsia de una lesión o lesiones tumorales metastásicas); en ausencia de una muestra tumoral de archivo, o si solo se dispone de tejido óseo de archivo, será necesario recolectar una biopsia nueva

4. Cáncer de mama AR+ y ER+ comprobado por biopsia

   • Para el Módulo A, el cáncer de mama AR+ se define como ≥ 10 % de tinción de núcleos AR mediante inmunohistoquímica central (IHC) utilizando el ensayo Ventana
   • Para los Módulos B y C, el cáncer de mama AR+ se define como ≥ 30 % de tinción de núcleos AR por IHC central utilizando el ensayo Ventana
5. Cáncer de mama HER2 negativo, definido como negativo por hibridación fluorescente in situ (FISH) o puntuación IHC de 0 o 1+. Si IHC es equívoco en 2+, se requiere una prueba FISH negativa (HER2/Amplificación de la región centromérica del cromosoma 17) proporción de CEP17 de <2.0)

6. Posmenopáusica, definida por al menos uno de los siguientes:

   1. Edad mayor de 60 años
   2. Amenorrea > 12 meses en el momento del consentimiento informado y útero intacto, con hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol en los rangos posmenopáusicos (según práctica local)
   3. FSH y estradiol en los rangos posmenopáusicos (según la práctica local) en mujeres menores de 55 años que se han sometido a una histerectomía
   4. Ovariectomía bilateral previa

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Tratamiento previo contra el cáncer o con medicamentos en investigación dentro de los siguientes intervalos de tiempo:

   • Cualquier quimioterapia dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
   • Cualquier fármaco anticanceroso en investigación que no sea quimioterapia < 5 semividas (28 días para productos biológicos) o < 14 días para terapias de molécula pequeña o si se desconoce la semivida
   • Tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
   • Fulvestrant u otros degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERD) en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
2. Actualmente toma testosterona, metiltestosterona, oxandrolona, ​​oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona, agentes similares a la testosterona (p. ej., dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros compuestos androgénicos, incluso a base de hierbas) o antiandrógenos
3. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y programa de radioterapia durante la participación en este estudio. Es posible que se permitan cursos cortos de radioterapia paliativa durante el estudio luego de la discusión y aprobación del Monitor Médico. Se permite la radioterapia paliativa dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Efectos secundarios tóxicos graves no resueltos o inestables de quimioterapia o radioterapia previa, es decir, ≥ Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0, excepto fatiga, alopecia y neuropatía inducida por quimioterapia de Grado 2
5. Intervalo QT corregido confirmado por Fridericia (QTcF) > 470 ms en el ECG de detección, o antecedentes de torsades de pointes (TdP), o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, o antecedentes familiares inmediatos de síndrome de QT prolongado, muerte súbita inexplicable a una edad temprana , o muerte súbita cardiaca
6. Cualquier otra anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología en el ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado); se permite la fibrilación auricular de frecuencia controlada
7. Medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT corregido y/o aumentan el riesgo de TdP que no se pueden suspender o sustituir con otro fármaco dentro de las 5 semividas o 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más prolongado
8. Insuficiencia cardíaca congestiva Grados II-IV según la New York Heart Association en el momento de la selección
9. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
10. Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 5 semividas o 14 días, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.