Gédatolisib en association avec le darolutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration

1. Hommes adultes de ≥18 ans
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate sans petite composante cellulaire et avec <10 % de cellules de type neuroendocrinien
3. Les sujets doivent avoir un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC ; c'est-à-dire une progression développée des métastases après une castration chirurgicale ou pendant un traitement médical d'ablation androgénique)
4. Maladie métastatique identifiée par imagerie conventionnelle : tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse au technétium 99m-méthyl diphosphonate (99mTc-MDP). Les maladies mesurables et non mesurables sont autorisées, mais les métastases visibles uniquement sur la tomographie par émission de positrons (TEP) de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ne seront pas autorisées à des fins d'éligibilité.

5. mCRPC progressif basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 avec les modifications spécifiées dans les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3), tels que définis par au moins l'un des critères suivants :

   5.1. Progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) définie comme un minimum de 2 niveaux croissants de PSA avec un minimum d'un intervalle d'une semaine entre chaque détermination. Un PSA minimum de 1,0 ng/mL est requis pour l’entrée à l’étude.

   5.2. Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) de toutes les lésions cibles sur la base de la plus petite somme LD depuis le début du traitement ou de l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. 5.3. Progression de la maladie osseuse (maladie mesurable) ou 2 nouvelles lésions osseuses ou plus par scintigraphie osseuse.

6. Privation androgénique primaire continue avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (agoniste ou antagoniste) si le sujet n'a pas subi d'orchidectomie bilatérale
7. Score de l’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Progression au cours du traitement par un inhibiteur de signalisation des récepteurs androgènes de nouvelle génération pour la maladie métastatique (par ex. abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide)
9. Achèvement d'un traitement antérieur par un inhibiteur des récepteurs androgènes (ARi) ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
10. Au moins 2 semaines après le traitement par une thérapie ciblée ou une intervention chirurgicale majeure et au moins 3 semaines après toute autre thérapie anticancéreuse systémique et/ou radiothérapie, et résolution de toutes les toxicités liées aux thérapies ou interventions chirurgicales antérieures au niveau de référence (sauf alopécie, grade 1). neuropathie périphérique)
11. Fonctions adéquates de moelle osseuse, hépatique, rénale et de coagulation

Critère d'exclusion

1. Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome correctement traité ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans
2. Adénocarcinome de la prostate avec une composante à petites cellules et ≥ 10 % de cellules de type neuroendocrinien
3. Traitement préalable avec un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), un inhibiteur de la protéine kinase B (AKT) ou une cible mécaniste de l'inhibiteur de la rapamycine (mTOR)
4. Traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie radiopharmaceutique pour le mCRPC (sauf chimiothérapie antérieure plus ADT pour les maladies sensibles à la castration, y compris le docétaxel plus darolutamide).
5. Sujets atteints de diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé

9. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues et non traitées, ou actives. Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) précédemment traitées peuvent être inscrits à l'étude s'ils répondent aux critères suivants : ne nécessitent pas de traitement de soutien par stéroïdes ; ne souffrez pas de convulsions et ne présentez pas de symptômes neurologiques incontrôlés ; maladie stable confirmée par évaluation radiographique au moins 4 semaines avant la randomisation 10. Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives 11. Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à absorber les médicaments oraux ainsi que des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin 12. Incapable d’avaler des comprimés/capsules de médicaments oraux