Gedatolisib in combinatie met Darolutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria

1. Volwassen mannen ≥18 jaar oud
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat zonder een kleine celcomponent en met <10% cellen van het neuro-endocriene type
3. Proefpersonen moeten gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker hebben (mCRPC; dat wil zeggen progressie van metastasen ontwikkeld na chirurgische castratie of tijdens medische androgeenablatietherapie)
4. Gemetastaseerde ziekte geïdentificeerd door conventionele beeldvorming: computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of technetium 99m-methyldifosfonaat (99mTc-MDP) botscintigrafie. Meetbare en niet-meetbare ziekten zijn toegestaan, maar metastasen die alleen zichtbaar zijn op prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET) zijn niet toegestaan ​​om in aanmerking te komen.

5. Progressieve mCRPC gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 met wijzigingen zoals gespecificeerd in de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

   5.1. Progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA), gedefinieerd als minimaal 2 stijgende PSA-waarden met een interval van minimaal 1 week tussen elke bepaling. Voor deelname aan het onderzoek is een minimale PSA van 1,0 ng/ml vereist.

   5.2. Progressie van zacht weefsel gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de langste diameter (LD) van alle doellaesies, gebaseerd op de kleinste som LD sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. 5.3. Progressie van botziekte (meetbare ziekte) of 2 of meer nieuwe botlaesies door botscan.

6. Voortdurende primaire androgeendeprivatie met een analoog van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) (agonist of antagonist) als de patiënt geen bilaterale orchiectomie heeft ondergaan
7. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. Progressie tijdens behandeling met één androgeenreceptorsignaleringsremmer van de volgende generatie voor gemetastaseerde ziekte (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide)
9. Voltooiing van een eerdere behandeling met een androgeenreceptorremmer (ARi) ≥4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Ten minste 2 weken na de behandeling met een gerichte therapie of een grote operatie en ten minste 3 weken na enige andere systemische antikankertherapie en/of bestralingstherapie, en het verdwijnen van alle toxiciteiten die verband houden met eerdere therapieën of chirurgische ingrepen tot aan de uitgangswaarde (behalve alopecia, graad 1 perifere neuropathie)
11. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie

Uitsluitingscriteria

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥3 jaar
2. Adenocarcinoom van de prostaat met een kleincellige component en met ≥10% cellen van het neuro-endocriene type
3. Voorafgaande behandeling met een fosfoinositide 3-kinase (PI3K)-remmer, een proteïnekinase B (AKT)-remmer of een mechanistisch doelwit van rapamycine (mTOR)-remmer
4. Voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiofarmaceutische therapie voor mCRPC (behalve eerdere chemotherapie plus ADT voor castratiegevoelige ziekte, inclusief docetaxel plus darolutamide).
5. Proefpersonen met ongecontroleerde type 1- of type 2-diabetes

9. Bekende en onbehandelde of actieve hersen- of leptomeningeale metastasen. Proefpersonen met eerder behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen aan het onderzoek deelnemen als zij aan de volgende criteria voldoen: geen ondersteunende therapie met steroïden nodig hebben; geen epileptische aanvallen heeft en geen ongecontroleerde neurologische symptomen vertoont; stabiele ziekte bevestigd door radiografische beoordeling binnen ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie 10. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen 11. Ziekte van het maag-darmkanaal resulterend in een onvermogen om orale medicatie te absorberen, evenals een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten 12. Kan orale medicatietabletten/capsules niet doorslikken