Gedatolisib in Kombination mit Darolutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien

1. Erwachsene Männer ≥18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata ohne kleinzellige Komponente und mit <10 % Zellen vom neuroendokrinen Typ
3. Die Probanden müssen an metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC; d. h. fortgeschrittenem Fortschreiten der Metastasen nach chirurgischer Kastration oder während einer medizinischen Androgenablationstherapie) leiden.
4. Metastasierende Erkrankung, identifiziert durch konventionelle Bildgebung: Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Technetium-99m-Methyldiphosphonat (99mTc-MDP) Knochenszintigraphie. Messbare und nicht messbare Krankheiten sind zulässig, Metastasen, die nur in der Positronenemissionstomographie (PET) des Prostata-spezifischen Membranantigens (PSMA) sichtbar sind, sind jedoch für die Teilnahmeberechtigung nicht zulässig.

5. Progressives mCRPC basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mit Modifikationen gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert sind:

   5.1. Das Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) ist definiert als mindestens 2 steigende PSA-Werte mit einem Abstand von mindestens einer Woche zwischen den einzelnen Bestimmungen. Für die Studienaufnahme ist ein PSA-Wert von mindestens 1,0 ng/ml erforderlich.

   5.2. Weichteilprogression definiert als eine Zunahme um ≥20 % in der Summe des längsten Durchmessers (LD) aller Zielläsionen, basierend auf der kleinsten Summe LD seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. 5.3. Fortschreiten der Knochenerkrankung (messbare Erkrankung) oder 2 oder mehr neue Knochenläsionen laut Knochenscan.

6. Fortgesetzter primärer Androgenentzug mit einem Analogon des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) (Agonist oder Antagonist), wenn sich der Patient keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen hat
7. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. Progression während der Behandlung mit einem Androgenrezeptor-Signalinhibitor der nächsten Generation für metastasierende Erkrankungen (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid)
9. Abschluss der vorherigen Behandlung mit einem Androgenrezeptor-Inhibitor (ARi) ≥4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Mindestens 2 Wochen nach der Behandlung mit einer gezielten Therapie oder einem größeren chirurgischen Eingriff und mindestens 3 Wochen nach einer anderen systemischen Krebstherapie und/oder Strahlentherapie und Abklingen aller Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien oder chirurgischen Eingriffen bis zum Ausgangswert (außer Alopezie, Grad 1). periphere Neuropathie)
11. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion

Ausschlusskriterien

1. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufwiesen
2. Adenokarzinom der Prostata mit einer kleinen Zellkomponente und ≥10 % Zellen vom neuroendokrinen Typ
3. Vorherige Behandlung mit einem Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitor (PI3K), einem Proteinkinase-B-Inhibitor (AKT) oder einem mechanistischen Ziel von Rapamycin-Inhibitor (mTOR).
4. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder radiopharmazeutischer Therapie bei mCRPC (außer vorheriger Chemotherapie plus ADT bei kastrationsempfindlicher Erkrankung, einschließlich Docetaxel plus Darolutamid).
5. Personen mit unkontrolliertem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes

9. Bekannte und unbehandelte oder aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen. Probanden mit zuvor behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: Sie benötigen keine unterstützende Therapie mit Steroiden; keine Anfälle haben und keine unkontrollierten neurologischen Symptome zeigen; stabile Erkrankung, bestätigt durch radiologische Beurteilung innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung 10. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Anomalien 11. Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer Unfähigkeit, orale Medikamente aufzunehmen, sowie eine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung führt 12. Kann orale Medikamententabletten/Kapseln nicht schlucken