Un essai de recherche pour évaluer si cenerimod est efficace et sûr de traiter la néphrite de lupus active en plus du traitement régulier (LUMIOS)

Principaux critères d'inclusion:

• Classification du lupus érythémateux systémique (LED) fait selon les critères européens de l'Alliance européenne des associations pour la rhumatologie / American College of Rhumatology (Eular / ACR).
• Biopsie rénale dans les 6 mois précédant le dépistage de la visite indiquant une glomérulonéphrite active de classe III ou IV avec ou sans classe V coexistante, ou LN membraneux de classe V pure. Si aucune biopsie n'a été effectuée dans les 6 mois suivant le dépistage, une biopsie sera effectuée pendant la période de dépistage, après la vérification de tous les autres critères d'inclusion / exclusion.
• Une maladie rénale active définie comme un rapport protéine urinaire / créatinine ≥ 1 mg / mg, évalué sur une collection d'urine 24H.

• EGFR ≥ 15 ml / min / 1,73 M ^ 2. Inscription des participants avec EGFR entre ≥ 15 et <30 ml / min / 1,73 m ^ 2 nécessite:

  • Une biopsie rénale pendant la période de dépistage montrant la sclérose dans ≤ 50% des glomérules,
  • Indice d'activité ≥ 2, et indice de chronicité <4, sur les indices d'activité et de chronicité des National Institutes for Health 2018. Ces indices doivent être évalués sur la biopsie rénale datée de moins de 6 mois avant le dépistage et confirmé par un néphropathologiste.

• Initiation de la thérapie d'induction avec la thérapie de fond obligatoire: thérapie de fond:

  1. Mycophénolate mofetil 1-3 g / jour oralement ou mycophénolate sodium 720-2160 mg / jour oralement en randomisation. Ce traitement peut être en place avant le dépistage ou commencer au dépistage.
  2. Corticostéroïdes: 1-3 impulsions intraveineuses (i.v.) de méthylprednisolone à 250 à 1000 mg / impulsion / jour (cumulatif maximum 3000 mg) suivi d'une prednisone orale (ou équivalent) à 0,5 mg / kg / jour avec une casquette à 40 mg / jour. Les impulsions peuvent être administrées pendant le dépistage et jusqu'à 2 semaines avant le dépistage. Les participants qui ne peuvent pas prendre le pouls I.V. La corticothérapie devrait commencer directement sur 0,8-1,0 mg / kg / jour (max 80 mg / jour) prednisone orale (ou équivalent), dans la même fenêtre que i.v. impulsions.

Remarque: Si un traitement avec un antipaludique ou le bélimumab est pris, il doit être initié au moins 4 semaines avant le dépistage et doit être à une dose stable au cours de ces 28 jours avant la randomisation et a continué à une dose stable jusqu'à la fin du traitement. Les participants en azathioprine doivent être passés au mycophénolate mofetil ou au mycophénolate sodium avant la randomisation.

• Les participants au potentiel de procréation doivent accepter:

  • Utilisez une méthode de contraception très efficace de la visite 1 jusqu'à au moins 24 semaines après l'arrêt de l'intervention des essais.
  • Entreprendre des tests mensuels de grossesse d'urine pendant l'essai et jusqu'à au moins 24 semaines après l'arrêt de l'intervention du procès.

Principaux critères d'exclusion:

• Système nerveux central actif sévère lupus
• Les antécédents de maladies rénales ou actuelles (autres que LN) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation de la LN et confondre l'évaluation de l'activité de la maladie (par exemple, la néphropathie diabétique), ou nécessitent une dialyse, une transplantation ou une maladie rénale terminale.
• Antécédents ou présence de Mobitz Type II ou Bloc auriculo-ventriculaire au troisième degré, syndrome du sinus malade, bradycardie symptomatique ou syncope associée à des troubles cardiaques.
• Les participants qui ont connu un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, une attaque ischémique transitoire, une thrombose vasculaire, une insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation, ou une insuffisance cardiaque définie par la classe III / IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Fréquence cardiaque au repos <50 bpm tel que mesuré par l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) au dépistage ou à la randomisation.
• Diagnostic de tuberculose active ou latente au dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
• Test d'anticorps négatif pour le virus varicelle-zona
• Résultats positifs pour les marqueurs sérologiques pour l'hépatite A, B, C et E indiquant une infection aiguë ou chronique
• Les participants ayant un test de virus positif de l'immunodéficience humaine (VIH) ou qui ont une autre immunodéficience congénitale ou acquise

• Présence de l'une des anomalies suivantes, détectées lors de l'évaluation ophtalmologique et / ou par tomographie par cohérence optique, telle qu'évaluée par l'ophtalmologiste du site, pendant le dépistage:

  • Œdème maculaire de toute cause: diabétique, cystoïde, tractionnaire.
  • Dégénérescence fovéale: trou maculaire, pseudohole maculaire, maculopathies héréditaires ou dégénératives.
  • Uvéite active, cachette papilleuse.
  • Néovascularisation rétinienne de toute cause et dans n'importe quel endroit.

• Anomalie d'hématologie significative au dépistage:

  • Hémoglobine <7 g / dl;
  • Nombre de lymphocytes <500 / μl (0,5 × 10 ^ 9 / L);
  • Nombre de globules blancs <1500 / μl (1,5 × 10 ^ 9 / L) ou
  • Plaquettes <25 000 / μl (25 × 10 ^ 9 / L)
• Traitement avec les médicaments suivants dans les 5 demi-vies du médicament avant randomisation: cyclosporine, voclosporine, tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamide.

• Traitement avec les médicaments suivants dans les 90 jours avant la randomisation:

  • Leflunomide.
  • i.v. immunoglobulines.
  • Méthotrexate.
  • Inhibiteurs de la tyrosine kinase.
• Traitement avec l'anifrolumab dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Traitement avec des agents immunosuppresseurs biologiques (par exemple, facteur de nécrose anti-tumorale [anti-TNF], anti-interleukine-1 [anti-IL1], thérapies anti-IL6) dans les 90 jours précédant la randomisation.
• Traitement avec des agents biologiques appauvrant les cellules B (par exemple, le rituximab, l'obinutuzumab ou l'ocrélizumab) dans les 12 mois précédant la randomisation.

• Traitement avec l'un des médicaments suivants à tout moment avant le dépistage:

  • Alemtuzumab.
  • Modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (par exemple, fingolimod).
  • Les participants ont précédemment randomisé en Cenerimod ou un placebo dans tout essai impliquant cenerimod.
• La grossesse confirmée par un test de grossesse sérique à la visite 1 ou un test de grossesse urinaire / sérum à la visite 2 ou prévoyant de devenir enceinte ou de lactation.