Um estudo de pesquisa para avaliar se Cenerimod é eficaz e seguro para tratar a nefrite ativa do lúpus sobre o tratamento regular (LUMIOS)

Critérios de inclusão principal:

• Classificação do lúpus eritematoso sistêmico (LES) feito de acordo com a Aliança Européia de Associações Européias de 2019 para critérios de reumatologia / American College of Reumatology (Eular / ACR).
• A biópsia renal dentro de 6 meses antes da triagem da visita indicando glomerulonefrite ativa de Classe III ou IV com ou sem a Classe V coexistente, ou LN membranosa de classe V pura de classe V. Se nenhuma biópsia foi realizada dentro de 6 meses após a triagem, uma biópsia será realizada durante o período de triagem, após todos os outros critérios de inclusão/exclusão.
• Doença renal ativa definida como proporção de proteína/creatinina na urina ≥ 1 mg/mg, avaliada em uma coleta de urina de 24 horas.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m^2. Inscrição de participantes com EGFR entre ≥ 15 e <30 ml/min/1.73 m^2 requer:

  • uma biópsia renal durante o período de triagem mostrando esclerose em ≤ 50% de glomérulos,
  • Índice de Atividade ≥ 2, e Índice de Cronicidade <4, nos Institutos Nacionais de Atividade e Indices de Atividade e Cronicidade da Saúde 2018. Esses índices devem ser avaliados na biópsia renal datada de menos de 6 meses antes da triagem e confirmados por um nefropatologista.

• Iniciação da terapia de indução com a terapia obrigatória a seguir:

  1. Micofenolato Mofetil 1-3 g/dia por via oral ou micofenolato de sódio 720-2160 mg/dia por via oral na randomização. Este tratamento pode estar em vigor antes da triagem ou iniciado na triagem.
  2. Corticosteróides: 1-3 pulsos intravenosos (i.v.) de metilprednisolona a 250 a 1000 mg/pulso/dia (máximo cumulativo 3000 mg) seguido de prednisona oral (ou equivalente) a 0,5 mg/kg/dia com uma tampa a 40 mg/dia. Os pulsos podem ser administrados durante a triagem e até 2 semanas antes da triagem. Participantes que não podem tomar o pulso i.v. A terapia com corticosteróide deve começar diretamente em 0,8-1.0 mg/kg/dia (máximo 80 mg/dia) prednisona oral (ou equivalente), dentro da mesma janela que i.v. pulsos.

NOTA: Se o tratamento com um antimalárico ou belimumab for tomado, ele deverá ser iniciado pelo menos 4 semanas antes da triagem e deve ser em dose estável durante esses 28 dias antes da randomização e continuar em uma dose estável até o fim do tratamento. Os participantes da azatioprina devem ser trocados para micofenolato mofetil ou micofenolato de sódio antes da randomização.

• Os participantes do potencial de gravidez devem concordar com:

  • Use um método de contracepção altamente eficaz da visita 1 até pelo menos 24 semanas após a descontinuação da intervenção do teste.
  • Realizar testes mensais de gravidez na urina durante o julgamento e até pelo menos 24 semanas após a descontinuação da intervenção do julgamento.

Principais critérios de exclusão:

• Lúpus do sistema nervoso central ativo grave ativo
• História de doenças renais atuais (exceto LN) que, na opinião do investigador, poderiam interferir na avaliação do LN e confundir a avaliação da atividade da doença (por exemplo, nefropatia diabética) ou requer diálise, transplante ou doença renal em estágio final.
• História ou presença de bloqueio atrioventricular do tipo II ou terceiro grau, síndrome do seio doente, bradicardia sintomática ou síncope associada a distúrbios cardíacos.
• Os participantes que experimentaram infarto do miocárdio, angina de peito instável, derrame, ataque isquêmico transitório, trombose vascular, insuficiência cardíaca descompensada que requer hospitalização ou insuficiência cardíaca definida pelo New York Heart Association Classe III/IV dentro de 6 meses antes da triagem.
• Freqüência cardíaca em repouso <50 bpm, medida pelo eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem ou na randomização.
• Diagnóstico de tuberculose ativa ou latente na triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem
• Teste de anticorpo negativo para o vírus varicela-zoster
• Resultados positivos para marcadores sorológicos para a hepatite A, B, C e E indicando infecção aguda ou crônica
• Participantes com um teste positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou que têm outra imunodeficiência congênita ou adquirida

• Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades, detectada durante a avaliação oftalmológica e/ou por tomografia de coerência óptica, conforme avaliado pelo oftalmologista do local, durante a triagem:

  • Edema macular de qualquer causa: diabético, cistóide, traficante.
  • Degeneração foveal: orifício macular, pseudo -buraco macular, maculopatias hereditárias ou degenerativas.
  • Uveíte ativa, papiledema.
  • Neovascularização da retina de qualquer causa e em qualquer local.

• Anormalidade significativa de hematologia na triagem:

  • Hemoglobina <7 g/dl;
  • Contagem de linfócitos <500 /μl (0,5 × 10^9 /L);
  • Contagem de glóbulos brancos <1500/μl (1,5 × 10^9/l) ou
  • Plaquetas <25.000/μl (25 × 10^9/L)
• Tratamento com os seguintes medicamentos dentro de 5 meias-vidas da medicação antes da randomização: ciclosporina, voclosporina, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida.

• Tratamento com os seguintes medicamentos dentro de 90 dias antes da randomização:

  • Leflunomida.
  • 4. imunoglobulinas.
  • Metotrexato.
  • Inibidores da tirosina quinase.
• Tratamento com anifrolumab dentro de 6 meses antes da randomização.
• Tratamento com agentes imunossupressores biológicos (por exemplo, fator de necrose antitumoral [anti-TNF], anti-interleucina-1 [anti-IL1], terapias anti-IL6) dentro de 90 dias antes da randomização.
• Tratamento com agentes biológicos que destacam as células B (por exemplo, rituximab, obinutuzumab ou ocrelizumab) dentro de 12 meses antes da randomização.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos a qualquer momento antes da triagem:

  • Alemtuzumab.
  • Moduladores do receptor de esfingosina-1-fosfato (por exemplo, fingolimod).
  • Participantes anteriormente randomizados para Cenerimod ou placebo em qualquer estudo envolvendo Cenerimod.
• A gravidez confirmada por meio de um teste de gravidez sérica na visita 1 ou em um teste de gravidez na urina/soro na visita 2 ou planejando engravidar ou lactar participante.