Výzkumná studie k posouzení, zda je cenerimod účinný a bezpečný k léčbě aktivní lupusové nefritidy na vrcholu pravidelné léčby (LUMIOS)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Klasifikace systémového lupus erythematosus (SLE) vyrobená podle Evropské aliance asociací v roce 2019 pro revmatologii / American College of Revmatology (Eular / ACR).
• Renální biopsie do 6 měsíců před screeningovou návštěvou indikující aktivní glomerulonefritidu třídy III nebo IV s nebo bez koexistující třídy V nebo čisté třídy V membránové LN. Pokud do 6 měsíců po screeningu nebyla provedena žádná biopsie, bude během screeningového období provedena biopsie, poté, co budou ověřena všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Aktivní onemocnění ledvin definované jako poměr proteinu moči/kreatininu ≥ 1 mg/mg, hodnoceno při sběru moči 24 hodin.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 M^2. Zápis účastníků s EGFR mezi ≥ 15 a <30 ml/min/1,73 M^2 vyžaduje:

  • Lénální biopsie během období screeningu ukazující sklerózu u ≤ 50% glomeruli,
  • Index aktivity ≥ 2 a index chroničnosti <4, na Národních ústavech pro zdraví aktivity 2018 a indexy chroničnosti. Tyto indexy musí být posouzeny na biopsii ledvin datované méně než 6 měsíců před screeningem a potvrzeny nefropatologem.

• Zahájení indukční terapie s povinnou po terapii na pozadí:

  1. Mykofenolát mofetil 1-3 g/den orálně nebo mykofenolát sodík 720-2160 mg/den orálně při randomizaci. Toto ošetření může být zavedeno před screeningem nebo začalo při screeningu.
  2. Kortikosteroidy: 1-3 intravenózní (i.v.) pulzy methylprednisolonu při 250 až 1000 mg/pulsu/den (maximální kumulativní 3000 mg) následované perorálním prednisonem (nebo ekvivalentem) při 0,5 mg/kg/den s víčkem při 40 mg/den. Impulzy mohou být podávány během screeningu a až 2 týdnů před screeningem. Účastníci, kteří nemohou vzít puls I.V. Kortikosteroidní terapie by měla přímo začít na 0,8-1,0 mg/kg/den (max 80 mg/den) perorální prednison (nebo ekvivalent), ve stejném okně jako i.v. pulzy.

Poznámka: Pokud je odebrána léčba antimalariálním nebo belimumabem, musí být zahájena nejméně 4 týdny před screeningem a musí být během těchto 28 dnů před randomizací ve stabilní dávce stabilní dávka a pokračovala ve stabilní dávce až do konce léčby. Účastníci azathioprinu musí být před randomizací přepnut na mykofenolát mofetil nebo mykofenolát sodík.

• Účastníci porodu musí souhlasit s:

  • Použijte vysoce účinnou metodu antikoncepce z návštěvy 1 až do 24 týdnů po přerušení zkušebního zásahu.
  • Proveďte měsíční testy těhotenství moči během studie a až do 24 týdnů po přerušení pokusů.

Hlavní kritéria pro vyloučení:

• Závažný aktivní centrální nervový systém lupus
• Historie nebo současná onemocnění ledvin (jiných než LN), která by podle názoru vyšetřovatele mohla narušit hodnocení LN a zmást hodnocení aktivity onemocnění (např. Diabetická nefropatie), nebo vyžadovat dialýzu, transplantaci nebo onemocnění ledviny v konečném stádiu.
• Historie nebo přítomnost mobitz typu II nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně, syndromu nemocného sinusu, symptomatické bradykardie nebo synkopy spojené se srdečními poruchami.
• Účastníci, kteří zažili infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice, přechodný ischemický útok, vaskulární trombózu, dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání definované newyorskou asociací Asociací třídy III/IV do 6 měsíců před screeningem.
• Klidová srdeční frekvence <50 bpm, měřeno 12-vodičovým elektrokardiogramem (EKG) při screeningu nebo při randomizaci.
• Diagnóza aktivní nebo latentní tuberkulózy při screeningu nebo do 6 měsíců před screeningem
• Negativní test protilátek pro virus varicella-zoster
• Pozitivní výsledky pro sérologické markery pro hepatitidu A, B, C a E naznačují akutní nebo chronickou infekci
• Účastníci s pozitivním testem viru lidské imunodeficience (HIV) nebo kteří mají jakýkoli jiný vrozenou nebo získanou imunodeficiencienci

• Přítomnost kterékoli z následujících abnormalit, detekovaných během oftalmologického hodnocení a/nebo optickou koherenční tomografií, jak bylo vyhodnoceno oftalmolologem během screeningu:

  • Makulární edém jakékoli příčiny: diabetik, cystoid, trakční.
  • Degenerace foveálních: Makulární díra, makulární pseudohol, dědičné nebo degenerativní makulopatie.
  • Aktivní uveitida, papiledema.
  • Sítnicí neovaskularizace jakékoli příčiny a na jakémkoli místě.

• Významná hematologická abnormalita při screeningu:

  • Hemoglobin <7 g/dl;
  • Počet lymfocytů <500 /μl (0,5 x 10^9 /l);
  • Počet bílých krvinek <1500/μl (1,5 × 10^9/l) nebo
  • Destičky <25 000/μl (25 × 10^9/L)
• Léčba následujících léků do 5 poločasů léku před randomizací: cyklosporin, voclosporin, takrolimus, sirolimus, cyklofosfamid.

• Léčba následujícími léky do 90 dnů před randomizací:

  • Leflunomid.
  • I.V. Imunoglobuliny.
  • Methotrexát.
  • Inhibitory tyrosin kinázy.
• Léčba anifrolumabem do 6 měsíců před randomizací.
• Léčba biologickými imunosupresivními látkami (např. Faktor protinádorové nekrózy [anti-TNF], anti-interleukin-1 [anti-IL1], terapie Anti-IL6)) do 90 dnů před randomizací.
• Léčba biologickými látkami s deplecí B buněk (např. Rituximabem, obinutuzumabem nebo ocrelizumabem) do 12 měsíců před randomizací.

• Léčba některým z následujících léků kdykoli před screeningem:

  • Alemtuzumab.
  • Sfingosin-1-fosfátové receptory (např. Fingolimod).
  • Účastníci dříve randomizovaní na cenerimod nebo placebo v jakékoli studii zahrnující cenerimod.
• Těhotenství potvrzeno testem těhotenství v séru při návštěvě 1 nebo těhotenského testu moči/séra při návštěvě 2 nebo plánováním otěhotnění nebo kojí účastníka.