Un ensayo de investigación para evaluar si Cenerimod es eficaz y seguro para tratar la nefritis lupus activa además del tratamiento regular (LUMIOS)

Criterios de inclusión principales:

• Clasificación del lupus eritematoso sistémico (LES) realizado de acuerdo con la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología de 2019 para los criterios de Reumatología / American College of Reumatology (Eular / ACR).
• Biopsia renal dentro de los 6 meses previos a la visita de detección que indica glomerulonefritis activa de Clase III o IV con o sin Class V coexistente, o LN membrano de clase V pura. Si no se realizó una biopsia dentro de los 6 meses posteriores a la detección, se realizará una biopsia durante el período de detección, después de que se verifiquen todos los demás criterios de inclusión/exclusión.
• Enfermedad renal activa definida como la relación de proteína de orina/creatinina ≥ 1 mg/mg, evaluada en una recolección de orina de 24 h.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1.73 M^2. Inscripción de participantes con EGFR entre ≥ 15 y <30 ml/min/1.73 M^2 requiere:

  • Una biopsia renal durante el período de detección que muestra esclerosis en ≤ 50% de glomérulos,
  • Índice de actividad ≥ 2 e índice de cronicidad <4, en los Institutos Nacionales para la Salud 2018 Actividad y índices de cronicidad. Estos índices deben evaluarse en la biopsia renal fechada menos de 6 meses antes de la detección y confirmado por un nefropatólogo.

• Iniciación de la terapia de inducción con la terapia de antecedentes obligatoria después:

  1. Micofenolato mofetilo 1-3 g/día por vía oral o micofenolato sodio 720-2160 mg/día por vía oral en la aleatorización. Este tratamiento puede estar en su lugar antes de la detección o comenzar en la detección.
  2. Corticosteroides: 1-3 pulsos intravenosos (i.v.) de metilprednisolona a 250 a 1000 mg/pulso/día (3000 mg más acumulativo) seguido de prednisona oral (o equivalente) a 0.5 mg/kg/día con una tapa a 40 mg/día. Los pulsos se pueden administrar durante la detección y hasta 2 semanas antes de la detección. Participantes que no pueden tomar el pulso I.V. La terapia con corticosteroides debe comenzar directamente con 0.8-1.0 Mg/kg/día (máximo 80 mg/día) prednisona oral (o equivalente), dentro de la misma ventana que i.v. pulsos.

Nota: Si se toma el tratamiento con un antipalúdico o belimumab, debe iniciarse al menos 4 semanas antes de la detección y debe estar en dosis estable durante estos 28 días antes de la aleatorización y continuar con una dosis estable hasta el final del tratamiento. Los participantes en azatioprina deben cambiarse a micofenolato mofetilo o micofenolato sodio antes de la aleatorización.

• Los participantes del potencial de maternidad deben aceptar:

  • Use un método de anticoncepción altamente efectivo desde la visita 1 hasta al menos 24 semanas después de la interrupción de la intervención del ensayo.
  • Realice pruebas mensuales de embarazo de orina durante el juicio y hasta al menos 24 semanas después de la interrupción de la intervención del ensayo.

Criterios de exclusión principales:

• Sistema nervioso central activo severo lupus
• Historia o enfermedades renales actuales (que no sean LN) que, en opinión del investigador, podrían interferir con la evaluación de LN y confundir la evaluación de la actividad de la enfermedad (por ejemplo, nefropatía diabética), o requerir diálisis, trasplante o enfermedad renal en etapa terminal.
• Historia o presencia de Mobitz tipo II o bloque atioventricular de tercer grado, síndrome del seno enfermo, bradicardia sintomática o síncope asociado con trastornos cardíacos.
• Los participantes que experimentaron infarto de miocardio, angina de pectoris inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis vascular, insuficiencia cardíaca descompensada que requiere hospitalización o insuficiencia cardíaca definida por la clase III/IV de la Asociación de Corazón de Nueva York dentro de los 6 meses previos a la detección.
• Velocidad cardíaca en reposo <50 lpm medido por el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la detección o en la aleatorización.
• Diagnóstico de tuberculosis activa o latente en la detección o dentro de los 6 meses previos a la detección
• Prueba de anticuerpos negativos para el virus Varicella-Zoster
• Resultados positivos para marcadores serológicos para la hepatitis A, B, C y E que indican infección aguda o crónica
• Los participantes con una prueba positiva de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o que tienen otra inmunodeficiencia congénita o adquirida

• Presencia de cualquiera de las siguientes anormalidades, detectadas durante la evaluación oftalmológica y/o por tomografía de coherencia óptica, según lo evaluado por el oftalmólogo del sitio, durante la detección:

  • Edema macular de cualquier causa: diabético, cistoide, tractional.
  • Degeneración foveal: agujero macular, pseudohole macular, maculopatías hereditarias o degenerativas.
  • Uveítis activa, papiledema.
  • Neovascularización de la retina de cualquier causa y en cualquier lugar.

• Anormalidad de hematología significativa en la detección:

  • Hemoglobina <7 g/dl;
  • Recuento de linfocitos <500 /μL (0.5 × 10^9 /L);
  • Recuento de glóbulos blancos <1500/μL (1.5 × 10^9/L) o
  • Plaquetas <25,000/μl (25 × 10^9/L)
• Tratamiento con los siguientes medicamentos dentro de las 5 vidas medias de la medicación antes de la aleatorización: ciclosporina, voclosporina, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida.

• Tratamiento con los siguientes medicamentos dentro de los 90 días previos a la aleatorización:

  • Leflunomuro.
  • I.V. inmunoglobulinas.
  • Metotrexato.
  • Inhibidores de tirosina quinasa.
• Tratamiento con anifrolumab dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
• Tratamiento con agentes inmunosupresores biológicos, (por ejemplo, factor de necrosis antitumoral [anti-TNF], antiinterleucina-1 [anti-IL1], terapias anti-IL6) dentro de los 90 días previos a la asignación al azar.
• El tratamiento con agentes biológicos que agotan las células B (por ejemplo, rituximab, obinutuzumab o ocrelizumab) dentro de los 12 meses previos a la aleatorización.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en cualquier momento antes de la detección:

  • Alemtuzumab.
  • Moduladores de receptores de esfingosina-1-fosfato (por ejemplo, Fingolimod).
  • Los participantes previamente asignados al azar a Cenerimod o placebo en cualquier ensayo que involucre a Cenerimod.
• El embarazo confirmado a través de una prueba de embarazo en suero en la visita 1 o una prueba de embarazo de orina/suero en la visita 2 o planea quedar embarazada o lactante de los participantes.