En forskningsforsøk for å vurdere om Cenerimod er effektiv og trygg for å behandle aktiv lupus nefritis på toppen av regelmessig behandling (LUMIOS)

Hoved inkluderingskriterier:

• Klassifisering av systemisk lupus erythematosus (SLE) laget i henhold til den europeiske alliansen av foreninger i 2019 for reumatologi / American College of Rheumatology (EULAR / ACR) kriterier.
• Nyrebiopsi innen 6 måneder før screeningbesøk som indikerer klasse III eller IV aktiv glomerulonefritt med eller uten sameksisterende klasse V, eller ren klasse V membranøs LN. Hvis ingen biopsi ble utført innen 6 måneder etter screening, vil en biopsi bli utført i løpet av screeningsperioden, etter at alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier er bekreftet.
• Aktiv nyresykdom definert som urinprotein/kreatininforhold ≥ 1 mg/mg, vurdert på en 24 timers urininnsamling.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m^2. Påmelding av deltakere med EGFR mellom ≥ 15 og <30 ml/min/1,73 M^2 krever:

  • En nyrebiopsi i screeningsperioden som viser sklerose i ≤ 50% av Glomeruli,
  • Aktivitetsindeks ≥ 2, og kronisitetsindeks <4, på National Institutes for Health 2018 Activity and Chronicity Indices. Disse indeksene må vurderes på nyrebiopsien datert mindre enn 6 måneder før screening og bekreftes av en nefropatolog.

• Initiering av induksjonsterapien med obligatorisk etter bakgrunnsterapi:

  1. Mykofenolat mofetil 1-3 g/dag oralt eller mykofenolat natrium 720-2160 mg/dag oralt ved randomisering. Denne behandlingen kan være på plass før screening eller startet ved screening.
  2. Kortikosteroider: 1-3 intravenøs (i.v.) pulser av metylprednisolon ved 250 til 1000 mg/puls/dag (maksimal kumulativ 3000 mg) etterfulgt av oral prednison (eller ekvivalent) ved 0,5 mg/kg/dag med en hette ved 40 mg/dag. Pulser kan administreres under screening og opptil 2 uker før screening. Deltakere som ikke kan ta pulsen I.V. Kortikosteroidbehandling skal direkte starte på 0,8-1,0 mg/kg/dag (maks 80 mg/dag) oral prednison (eller tilsvarende), innenfor samme vindu som i.v. pulser.

Merk: Hvis behandling med en antimalarial eller belimumab tas, må den settes i gang minst 4 uker før screening og må være i stabil dose i løpet av disse 28 dager før randomisering og fortsatte i en stabil dose til sluttbehandling. Deltakere på azathioprin må byttes til mykofenolat mofetil eller mykofenolatnatrium før randomisering.

• Deltakere med fertilpotensial må gå med på:

  • Bruk en svært effektiv prevensjonsmetode fra besøk 1 til minst 24 uker etter seponering av forsøksintervensjon.
  • Gjennomføre månedlige urin graviditetstester under forsøket og opp til minst 24 uker etter seponering av prøveinngrep.

Hovedutelukkelseskriterier:

• Alvorlig aktiv sentralnervesystem lupus
• Historien om eller aktuelle nyresykdommer (annet enn LN) som etter etterforskerens mening kan forstyrre LN-vurderingen og forvirre sykdomsaktivitetsvurderingen (f.eks. Diabetisk nefropati), eller krever dialyse, transplantasjon eller nyresykdom i sluttstadiet.
• Historie eller tilstedeværelse av Mobitz type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, syk sinussyndrom, symptomatisk bradykardi eller synkope assosiert med hjerteforstyrrelser.
• Deltakere som opplevde hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, vaskulær trombose, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, eller hjertesvikt definert av New York Heart Association klasse III/IV innen 6 måneder før screening.
• Hvilende hjertefrekvens <50 bpm målt ved 12-bly elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved randomisering.
• Diagnostisering av aktiv eller latent tuberkulose ved screening eller innen 6 måneder før screening
• Negativ antistofftest for varicella-zoster-virus
• Positive resultater for serologiske markører for hepatitt A, B, C og E som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Deltakere med en positiv humant immunsviktvirus (HIV) -test eller som har annen medfødt eller ervervet immunsvikt

• Tilstedeværelse av noen av følgende avvik, påvist under oftalmologisk evaluering og/eller ved optisk koherensomografi, som evaluert av stedet oftalmolog, under screening:

  • Makulært ødem av enhver årsak: diabetiker, cystoid, trekkraft.
  • Foveal degenerasjon: Makulært hull, makulær pseudohole, arvelige eller degenerative makulopatier.
  • Aktiv uveitt, papilledema.
  • Retinal neovaskularisering av enhver årsak og på et hvilket som helst sted.

• Betydelig hematologi abnormitet ved screening:

  • Hemoglobin <7 g/dl;
  • Lymfocyttantall <500 /μL (0,5 × 10^9 /l);
  • Antall hvite blodlegemer <1500/μl (1,5 × 10^9/l) eller
  • Blodplater <25 000/μl (25 × 10^9/l)
• Behandling med følgende medisiner innen 5 halveringstid fra medisinen før randomisering: cyklosporin, voclosporin, tacrolimus, sirolimus, cyklofosfamid.

• Behandling med følgende medisiner innen 90 dager før randomisering:

  • Leflunomide.
  • i.v. Immunoglobuliner.
  • Methotrexate.
  • Tyrosinkinasehemmere.
• Behandling med anifrolumab innen 6 måneder før randomisering.
• Behandling med biologiske immunsuppressive midler, (f.eks. Anti-tumor nekrosefaktor [anti-TNF], anti-interleukin-1 [anti-IL1], anti-IL6-terapier) innen 90 dager før randomisering.
• Behandling med B-celle-utarmende biologiske midler (f.eks. Rituximab, obinutuzumab eller ocrelizumab) innen 12 måneder før randomisering.

• Behandling med noen av følgende medisiner når som helst før screening:

  • Alemtuzumab.
  • Sfingosin-1-fosfatreseptormodulatorer (f.eks. Fingolimod).
  • Deltakere som tidligere er randomisert til cenerimod eller placebo i enhver prøve som involverer Cenerimod.
• Graviditet bekreftet via en serum graviditetstest ved besøk 1 eller en urin/serum graviditetstest ved besøk 2 eller planlegger å bli gravid, eller ammende deltaker.