Исследовательское исследование, чтобы оценить, является ли Cenerimod эффективным и безопасным для лечения активного нефрит волчанки в дополнение к регулярному лечению (LUMIOS)

Главные критерии включения:

• Классификация системной волчанки Erythematosus (SLE), сделанная в соответствии с Европейским альянсом ассоциаций Европейского альянса 2019 года / Американского колледжа ревматологии (Eular / ACR).
• Почечная биопсия в течение 6 месяцев до проверки визита, указывающего на активный класс III или IV-гломерулонефрит с сосуществовающим или без сосуществования или без них, или чистого класса V мембранозной LN. Если в течение 6 месяцев после скрининга не было выполнено биопсия, в течение периода скрининга будет выполнена биопсия, после того, как все другие критерии включения/исключения будут проверены.
• Активное заболевание почек, определяемое как соотношение белка мочи/креатинина ≥ 1 мг/мг, оценивается на 24 -часовую сбору мочи.

• EGFR ≥ 15 мл/мин/1,73 M^2. Зачисление участников с EGFR между ≥ 15 и <30 мл/мин/1,73 M^2 требует:

  • Почечная биопсия в течение периода скрининга, показывающая склероз у ≤ 50% клубочков,
  • Индекс активности ≥ 2 и индекс хроничности <4, на Национальных институтах деятельности по здравоохранению 2018 года и индексам хроничности. Эти индексы должны быть оценены по биопсии почки, датируемых менее чем за 6 месяцев до проверки и подтверждены нефропатологом.

• Инициирование индукционной терапии с обязательной последующей фоновой терапией:

  1. Микофенолат мофетил 1-3 г/день перорально или микофенолат натрия 720-2160 мг/день устно при рандомизации. Эта лечение может быть установлена ​​до скрининга или начала на скрининге.
  2. Кортикостероиды: 1-3 внутривенные (i.v.) импульсы метилпреднизолона при 250 до 1000 мг/импульс/день (максимальный кумулятивный 3000 мг) с последующим пероральным преднизоном (или эквивалентом) при 0,5 мг/кг/день с крышкой при 40 мг/день. Имбочки можно вводить во время скрининга и до 2 недель до проверки. Участники, которые не могут взять пульс в / в. Терапия кортикостероида должна напрямую начинаться с 0,8-1,0 мг/кг/день (максимум 80 мг/день) пероральный преднизон (или эквивалент), в том же окне, что и в/в. импульсы.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если лечение антималарийным или белимумабом принимается, оно должно быть инициировано не менее 4 недель до проверки и должно быть в стабильной дозе в течение этих 28 дней до рандомизации и продолжать в стабильной дозе до конца лечения. Участники на азатиоприне должны быть переключены на микофенолат Mofetil или микофенолат натрия до рандомизации.

• Участники детского потенциала должны согласиться:

  • Используйте высокоэффективный метод контрацепции с посещения 1 до минимум 24 недель после прекращения вмешательства.
  • Проводя ежемесячные тесты на беременность в моче во время испытания и не менее 24 недель после прекращения пробного вмешательства.

Основные критерии исключения:

• Тяжелая активная волчанка центральной нервной системы
• История или текущие заболевания почек (кроме LN), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке LN и смешивают оценку активности заболевания (например, диабетическая нефропатия) или требуют диализа, трансплантации или заболевания почек конечной стадии.
• История или присутствие атриовентрикулярного блока Mobitz типа или третьей степени, синдром больных синусов, симптоматическая брадикардия или синкоп, связанный с сердечными расстройствами.
• Участники, которые испытывали инфаркт миокарда, нестабильный стенокардиальный кружок, инсульт, временный ишемический атак, сосудистый тромбоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации или сердечной недостаточности, определяемой Нью -Йоркской кардиологической ассоциацией класса III/IV в течение 6 месяцев до скрининга.
• Веслостная частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту, измеренная с помощью электрокардиограммы с 12 лидами (ЭКГ) при скрининге или при рандомизации.
• Диагностика активного или скрытого туберкулеза при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга
• Тест отрицательных антител для вируса ветряной оспы
• Положительные результаты для серологических маркеров для гепатита A, B, C и E, что указывает на острой или хроническую инфекцию
• Участники с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или которые имеют какой -либо другой врожденный или приобретенный иммунодефицит

• Наличие любой из следующих нарушений, обнаруженных во время офтальмологической оценки и/или оптической когерентной томографией, как оценивается офтальмологом сайта, во время скрининга:

  • Макулярный отек любой причины: диабетик, цистоид, тяговый.
  • Фовеальная дегенерация: макулярная дыра, макулярная псевдохола, наследственные или дегенеративные макулопатии.
  • Активный увеит, Papilledema.
  • Недоваскуляризация сетчатки любой причины и в любом месте.

• Значительная аномалия гематологии на скрининге:

  • Гемоглобин <7 г/дл;
  • Количество лимфоцитов <500 /мкл (0,5 × 10^9 /л);
  • Количество белых кровяных клеток <1500/мкл (1,5 × 10^9/л) или
  • Тромбоциты <25 000/мкл (25 × 10^9/л)
• Лечение следующими препаратами в пределах 5 полураспада от лекарства до рандомизации: циклоспорин, вокалоспорин, такролимус, сиролимус, циклофосфамид.

• Лечение со следующими лекарствами в течение 90 дней до рандомизации:

  • Лефлуномид.
  • внедрение иммуноглобулины.
  • Метотрексат.
  • Ингибиторы тирозинкиназы.
• Лечение анифролумабом в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Лечение биологическими иммуносупрессивными агентами (например, фактор противоопухолевого некроза [анти-TNF], противоинтерлеукин-1 [анти-IL1], анти-IL6 терапия) в течение 90 дней до рандомизации.
• Обработка биологическими агентами-биологическими агентами B-клеток (например, ритуксимаб, obinutuzumab или ocrelizumab) в течение 12 месяцев до рандомизации.

• Лечение любым из следующих лекарств в любое время до скрининга:

  • Алемтузумаб.
  • Модуляторы сфингозина-1-фосфата (например, финголимод).
  • Участники ранее рандомизировались на Cenerimod или плацебо в любом исследовании с участием Cenerimod.
• Беременность подтверждена в результате теста на беременность в сыворотке при посещении 1 или тест на беременность в моче/сыворотке в посещение 2 или планирование забеременеть или кормять участником.