Tutkimuskoe arvioitaessa, onko Cenerimod tehokas ja turvallinen aktiivisen lupusnefriitin hoitamiseksi säännöllisen hoidon päällä (LUMIOS)

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

• Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) luokittelu, joka on tehty reumatologian yhdistysten ja amerikkalaisen reumatologian korkeakoulun (Eular / ACR) -kriteerien eurooppalaisen yhdistyksen liiton mukaan.
• Munuaisten biopsia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua, joka osoittaa luokan III tai IV aktiivisen glomerulonefriitin kanssa rinnakkaiselokuvan V: n tai puhtaan luokan V kalvoisen LN: n kanssa. Jos biopsiaa ei suoriteta 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, seulontajakson aikana suoritetaan biopsia, kun kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit on varmennettu.
• Aktiivinen munuaissairaus määritetty virtsan proteiini/kreatiniinisuhteeksi ≥ 1 mg/mg, arvioitu 24 tunnin virtsan keräämisessä.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 M^2. Osallistujien ilmoittautuminen, jolla on EGFR välillä ≥ 15 - <30 ml/min/1,73 M^2 vaatii:

  • Munuaisten biopsia seulontajakson aikana, joka osoittaa skleroosin ≤ 50%: lla glomerulista,
  • Aktiviteettiindeksi ≥ 2 ja kroonisuusindeksi <4 terveydenhuollon kansallisissa instituutteissa 2018 toiminta- ja kroonisuusindeksit. Nämä indeksit on arvioitava alle 6 kuukautta ennen seulontaa päivätyllä munuaisbiopsialla ja nefropatologin vahvistama.

• Induktiohoidon aloittaminen pakollisella seuraavalla taustaterapialla:

  1. Mykofenolaatti-mofetiil 1-3 g/päivä oraalisesti tai mykofenolaatti-natrium 720-2160 mg/päivä oraalisesti satunnaistaessa. Tämä hoito voi olla paikallaan ennen seulontaa tai aloitettu seulonnasta.
  2. Kortikosteroidit: 1-3 laskimonsisäistä (I.V.) metyyliprednisolonin pulsseja nopeudella 250-1000 mg/pulssi/päivä (maksimikumulatiivinen 3000 mg), jota seuraa oraalinen prednisoni (tai vastaava) 0,5 mg/kg/päivä, ja korkki 40 mg/päivä. Pulsseja voidaan antaa seulonnan aikana ja jopa 2 viikkoa ennen seulontaa. Osallistujat, jotka eivät voi ottaa pulssia i.v. Kortikosteroidihoidon tulisi alkaa suoraan 0,8-1,0 mg/kg/päivä (enintään 80 mg/päivä) oraalinen prednisoni (tai vastaava) samassa ikkunassa kuin i.v. pulssit.

HUOMAUTUS: Jos käsittely malarialla tai belimumabilla otetaan, se on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja sen on oltava vakaasti annoksella näiden 28 päivän aikana ennen satunnaistamista ja jatketaan vakaasti annoksella hoidon loppuun saakka. Azatiopriinin osallistujat on vaihdettava mykofenolaatti -mofetiiliin tai mykofenolaattriumiin ennen satunnaistamista.

• Laskentapotentiaalin osallistujien on suostuttava:

  • Käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vierailusta 1 - vähintään 24 viikkoon kokeilun intervention lopettamisen jälkeen.
  • Suorita kuukausittaiset virtsan raskaustestit tutkimuksen aikana ja vähintään 24 viikkoon kokeilun intervention lopettamisen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Vakava aktiivinen keskushermoston lupus
• Tai nykyiset munuaissairaudet (muut kuin LN) historia, joka tutkijan mielestä LN-arviointiin ja sekoittaa taudin aktiivisuuden arviointi (esim. Diabeettinen nefropatia) tai vaatii dialyysin, siirron tai loppuvaiheen munuaissairauden.
• MOBITZ-tyypin II historia tai läsnäolo tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko, sairaan sinus-oireyhtymä, oireenmukainen bradykardia tai synkooppi, joka liittyy sydämen häiriöihin.
• Osallistujat, jotka kokivat sydäninfarktin, epävakaan angina pectoris, aivohalvauksen, ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen, verisuonitromboosin, dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan, joka vaatii sairaalahoitoa tai New Yorkin sydämen assosiaation III luokan IV määrittelemiä sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Lepo syke <50 bpm mitattuna 12-johdon elektrokardiogrammilla (EKG) seulonnassa tai satunnaistaessa.
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin diagnoosi seulonnassa tai 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
• Varicella-zoster-viruksen negatiivinen vasta-ainekoe
• Hepatiitin A, B, C ja E serologisten markkerien positiiviset tulokset osoittavat akuutin tai kroonisen infektion
• Osallistujat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai joilla on muita synnynnäisiä tai hankittuja immuunikatoksia

• Minkä tahansa seuraavien poikkeavuuksien esiintyminen, joka havaitaan oftalmologisen arvioinnin aikana ja/tai optisen koherenssin tomografialla, joka on arvioinut silmälääkäri, seulonnan aikana:

  • Minkä tahansa syyn makulaödeema: diabeetikko, kystoidi, vetovoima.
  • Fovealin rappeutuminen: makulaaran, makulapseudole, perinnölliset tai rappeutuvat makulopatiat.
  • Aktiivinen uveiitti, papideema.
  • Minkä tahansa syyn verkkokalvon neovaskularisaatio ja missä tahansa paikassa.

• Merkittävä hematologian poikkeavuus seulonnassa:

  • Hemoglobiini <7 g/dl;
  • Lymfosyyttimäärä <500 /μl (0,5 × 10^9 /l);
  • Valkosolujen määrä <1500/1,5 × 10^9/l) tai
  • Verihiutaleet <25 000/μl (25 × 10^9/l)
• Hoito seuraavien lääkkeiden kanssa 5: n puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista: syklosporiini, Voclosporin, takrolimuusi, sirolimuusi, syklofosfamidi.

• Hoito seuraavilla lääkkeillä 90 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

  • Leflunomidi.
  • i.v. immunoglobuliinit.
  • Metotreksaatti.
  • Tyrosiinikinaasin estäjät.
• Hoito anifrolumabilla 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
• Hoito biologisilla immunosuppressiivisilla aineilla (esim. Tumorin vastainen nekroositekijä [anti-TNF], anti-interleukiini-1 [anti-IL1], anti-IL6-terapiat) 90 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Käsittely B-solujen heikentävillä biologisilla aineilla (esim. Rituksimabi, obinututsumabi tai ocrelitsumabi) 12 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.

• Hoito millä tahansa seuraavista lääkkeistä milloin tahansa ennen seulontaa:

  • Alemtuzumab.
  • Sfingosiini-1-fosfaattireseptorimodulaattorit (esim. Fingolimod).
  • Osallistujat satunnaistettiin aikaisemmin Cenerimodiin tai lumelääkkeeseen missä tahansa tutkimuksessa, johon liittyy Cenerimod.
• Raskaus vahvistettiin seerumin raskaustestin kautta vierailussa 1 tai virtsan/seerumin raskaustesti vierailulla 2 tai raskaana olevan tai imettävän osallistujan suunnittelu.