Een onderzoeksproef om te beoordelen of cenerimod effectief en veilig is om actieve lupus -nefritis te behandelen bovenop de regelmatige behandeling (LUMIOS)

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Classificatie van systemische lupus erythematosus (SLE) gemaakt volgens de 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology / American College of Rheumatology (Eular / ACR) criteria.
• Nierbiopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan het screening van bezoek aan klasse III of IV actieve glomerulonefritis met of zonder naast elkaar bestaande klasse V, of pure klasse V membranous ln. Als er binnen 6 maanden na screening geen biopsie werd uitgevoerd, zal een biopsie worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode, nadat alle andere inclusie/uitsluitingscriteria zijn geverifieerd.
• Actieve nierziekte gedefinieerd als urine -eiwit/creatinineverhouding ≥ 1 mg/mg, beoordeeld op een urinecollectie van 24 uur.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1.73 M^2. Inschrijving van deelnemers met EGFR tussen ≥ 15 en <30 ml/min/1.73 M^2 vereist:

  • Een nierbiopsie tijdens de screeningperiode met sclerose in ≤ 50% van Glomeruli,
  • Activiteitsindex ≥ 2 en chroniciteitsindex <4, over de National Institutes for Health 2018 Activity en Chronicity Indices. Deze indices moeten worden beoordeeld op de nierbiopsie gedateerd minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening en bevestigd door een nefropatholoog.

• Initiatie van de inductietherapie met de verplichte volgende achtergrondtherapie:

  1. Mycofenolaat mofetil 1-3 g/dag oraal of mycofenolaat natrium 720-2160 mg/dag oraal bij randomisatie. Deze behandeling kan aanwezig zijn voordat ze screenen of begonnen bij screening.
  2. Corticosteroïden: 1-3 intraveneuze (i.v.) pulsen methylprednisolon bij 250 tot 1000 mg/puls/dag (maximaal cumulatief 3000 mg) gevolgd door orale prednison (of equivalent) bij 0,5 mg/kg/dag met een cap bij 40 mg/dag. Pulsen kunnen worden toegediend tijdens de screening en tot 2 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemers die de Pulse I.V. niet kunnen nemen Corticosteroïde therapie zou direct moeten beginnen op 0,8-1.0 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) orale prednison (of gelijkwaardig), binnen hetzelfde venster als i.v. pulsen.

OPMERKING: Als de behandeling met een antimalariamakje of belimumab wordt genomen, moet deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening worden geïnitieerd en moet deze gedurende deze 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis zijn en tot een stabiele dosis worden voortgezet tot het einde van de behandeling. Deelnemers aan azathioprine moeten voorafgaand aan randomisatie worden overgestapt op mycofenolaat mofetil of mycofenolaat natrium.

• Deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen:

  • Gebruik een zeer effectieve methode voor anticonceptie van bezoek 1 tot ten minste 24 weken na stopzetting van de proefinterventie.
  • Voer maandelijkse urine -zwangerschapstests uit tijdens het onderzoek en tot ten minste 24 weken na stopzetting van de proefinterventie.

Hoofduitsluitingscriteria:

• Ernstige actieve centrale zenuwstelsel Lupus
• Geschiedenis van of huidige nierziekten (anders dan LN) die, naar de mening van de onderzoeker, de LN-beoordeling kunnen verstoren en de beoordeling van de ziekteactiviteit (bijv. Diabetische nefropathie) kunnen verwarren, of dialysis, transplantatie of eindstadium nierziekte nodig hebben.
• Geschiedenis of aanwezigheid van Mobitz type II of derde graad atrioventriculair blok, ziek sinussyndroom, symptomatische bradycardie of syncope geassocieerd met hartaandoeningen.
• Deelnemers die een myocardinfarct hebben meegemaakt, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, vasculaire trombose, gedecompenseerd hartfalen dat ziekenhuisopname vereist of hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association Klasse III/IV binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Rustende hartslag <50 bpm zoals gemeten door het 12-lead elektrocardiogram (ECG) bij screening of bij randomisatie.
• Diagnose van actieve of latente tuberculose bij screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Negatieve antilichaamtest voor Varicella-Zoster-virus
• Positieve resultaten voor serologische markers voor hepatitis A, B, C en E die acute of chronische infectie aangeven
• Deelnemers met een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test of die een andere aangeboren of verworven immunodeficiëntie hebben

• Aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen, gedetecteerd tijdens de oogheelkundige evaluatie en/of door optische coherentietomografie, zoals geëvalueerd door de OPHTALMOLOLS van de site, tijdens screening:

  • Maculair oedeem van welke oorzaak dan ook: diabetes, cystoid, tractioneel.
  • Foveale degeneratie: maculair gat, maculaire pseudohole, erfelijke of degeneratieve maculopathieën.
  • Actieve uveïtis, papiledema.
  • Retinale neovascularisatie van elke oorzaak en op elke locatie.

• Significante hematologie -afwijking bij screening:

  • Hemoglobin <7 g/dl;
  • Lymfocytentelling <500 /μl (0,5 × 10^9 /l);
  • Witte bloedcellen <1500/μl (1,5 × 10^9/l) of
  • Bloedplaatjes <25.000/μl (25 × 10^9/l)
• Behandeling met de volgende medicijnen binnen 5 halfwaardetijden van de medicatie voorafgaand aan randomisatie: cyclosporine, voclosporine, tacrolimus, sirolimus, cyclofosfamide.

• Behandeling met de volgende medicijnen binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie:

  • Leflunomide.
  • i.v. Immunoglobulines.
  • Methotrexaat.
  • Tyrosinekinaseremmers.
• Behandeling met anifrolumab binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Behandeling met biologische immunosuppressieve middelen, (bijv. Anti-tumor necrosefactor [anti-TNF], anti-interleukine-1 [anti-IL1], anti-IL6-therapieën) binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Behandeling met B-celafschakelende biologische middelen (bijv. Rituximab, Obinutuzumab of ocrelizumab) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.

• Behandeling met een van de volgende medicijnen op elk moment voorafgaand aan de screening:

  • Alemtuzumab.
  • Sfingosine-1-fosfaatreceptormodulatoren (bijv. Fingolimod).
  • Deelnemers die eerder gerandomiseerden naar Cenerimod of placebo in een proef met Cenerimod.
• Zwangerschap bevestigde via een serumzwangerschapstest bij bezoek 1 of een urine/serumzwangerschapstest bij bezoek 2 of van plan om zwanger te worden of een lacterende deelnemer.