Badanie badawcze w celu oceny, czy cenerenimod jest skuteczny i bezpieczny w leczeniu aktywnego zapalenia nerek toczniowego oprócz regularnego leczenia (LUMIOS)

Główne kryteria włączenia:

• Klasyfikacja tocznia systemowego rumieniowatego (SLE) wykonanych zgodnie z European Alliance of Association of Rheumatology / American College of Rheumatology (EULL / ACR).
• Biopsja nerek w ciągu 6 miesięcy przed przesiewową wizytą wskazującą aktywne kłębuszkowe zapalenie nerek klasy III lub IV z współistniejącą klasą V lub czystą klasą V. Jeśli nie przeprowadzono biopsji w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych, biopsja zostanie przeprowadzona w okresie badań przesiewowych, po weryfikowaniu wszystkich innych kryteriów włączenia/wykluczenia.
• Aktywna choroba nerek zdefiniowana jako stosunek białka moczu/kreatyniny ≥ 1 mg/mg, oceniany przy 24 -godzinnym zbiorze moczu.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 M^2. Rejestracja uczestników z EGFR między ≥ 15 a <30 ml/min/1,73 M^2 wymaga:

  • Biopsja nerek w okresie badań przesiewowych wykazująca stwardnienie w ≤ 50% kłębuszków,
  • Wskaźnik aktywności ≥ 2 i wskaźnik przewlekłości <4, w instytutach National Institutes for Health 2018 i wskaźnikach przewlekłych. Wskaźniki te należy ocenić na temat biopsji nerek datowanej na mniej niż 6 miesięcy przed badaniem i potwierdzone przez nefropatologa.

• Inicjacja terapii indukcyjnej obowiązkowym po terapii w tle:

  1. Mykofenolan mofetil 1-3 g/dzień doustnie lub mikofenolan sodu 720-2160 mg/dzień doustnie. To leczenie może być na miejscu przed badaniem przesiewowym lub rozpoczęcie badania przesiewowego.
  2. Kortykosteroidy: 1-3 dożylne (i.v.) impulsy metylopredolonu przy 250 do 1000 mg/puls/dzień (maksymalna kumulatywna 3000 mg), a następnie doustnego prednizonu (lub równoważnego) przy 0,5 mg/kg/dzień z czapką po 40 mg/dzień. Impulsy można podawać podczas badań przesiewowych i do 2 tygodni przed badaniem. Uczestnicy, którzy nie mogą wziąć pulsu i.v. Terapia kortykosteroidów powinna rozpocząć się bezpośrednio na 0,8-1,0 Mg/kg/dzień (maks. 80 mg/dzień) doustny prednizon (lub równoważny), w tym samym oknie co dożyln. impulsy.

UWAGA: Jeśli przeprowadzone jest leczenie przeciwmalarycznym lub belimumabem, musi zostać zainicjowane co najmniej 4 tygodnie przed badaniem i musi być w stabilnej dawce podczas tych 28 dni przed randomizacją i kontynuowane w stabilnej dawce do końca leczenia. Uczestnicy azatiopryny muszą być przełączeni na mikofenolan mofetil lub mikofenolan sodu przed randomizacją.

• Uczestnicy potencjału dzieci muszą zgodzić się na:

  • Użyj wysoce skutecznej metody antykoncepcji z wizyty 1 do co najmniej 24 tygodni po przerwie interwencji próbnej.
  • Podejmij comiesięczne testy ciąży w moczu podczas badania i do co najmniej 24 tygodni po odstawieniu interwencji badania.

Główne kryteria wykluczenia:

• Ciężki aktywny ośrodkowy układ nerwowy
• Historia lub obecne choroby nerek (inne niż LN), które, zdaniem badacza, mogą zakłócać ocenę LN i zakłócić ocenę aktywności choroby (np. Nefropatię cukrzycową) lub wymagać dializy, przeszczepu lub końcowej choroby nerek.
• Historia lub obecność Mobitz typu II lub bloku przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia, zespołu zatok chorych, objawowej bradykardii lub omdlenia związanego z zaburzeniami serca.
• Uczestnicy, którzy doświadczyli zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu, przejściowego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy naczyniowej, rozkładanej niewydolności serca wymagającej hospitalizacji lub niewydolności serca zdefiniowanej przez New York Heart Association klasy III/IV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
• Ręcznik serca spoczynkowego <50 bpm mierzony przez 12-wiodącą elektrokardiogram (EKG) przy badaniach przesiewowych lub randomizacji.
• Diagnoza aktywnej lub utajonej gruźlicy podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Test przeciwciał ujemnego dla wirusa ospy wietrznej
• Pozytywne wyniki dla markerów serologicznych zapalenia wątroby typu A, B, C i E wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Uczestnicy z pozytywnym testem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub którzy mają inny wrodzony lub nabyty niedobór odporności

• Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości, wykrytych podczas oceny okulistycznej i/lub przez optyczną tomografię koherencyjną, ocenianą przez okulistę miejsca, podczas badań przesiewowych:

  • Obrzęk plamki z dowolnej przyczyny: cukrzyca, cystoid, traction.
  • Zwyrodnienie foveal: otwór plamki, pseudohole plamki, dziedziczne lub zwyrodnieniowe makulopatie.
  • Aktywne zapalenie błony naczyniowej oka, obrzęk brodawkowy.
  • Neowaskularyzacja siatkówki dowolnej przyczyny i w dowolnym miejscu.

• Znacząca nieprawidłowość hematologiczna podczas badań przesiewowych:

  • Hemoglobina <7 g/dl;
  • Liczba limfocytów <500 /μl (0,5 × 10^9 /l);
  • Liczba białych krwinek <1500/μl (1,5 × 10^9/l) lub
  • Płytki krwi <25 000/μl (25 × 10^9/l)
• Leczenie następującymi lekami w obrębie 5 półtrwania leków przed randomizacją: cyklosporyna, woklosporyna, tacrolimus, syrolimus, cyklofosfamid.

• Leczenie następującymi lekami w ciągu 90 dni przed randomizacją:

  • Leflunomid.
  • I.V. Immunoglobuliny.
  • Metotreksat.
  • Inhibitory kinazy tyrozynowej.
• Leczenie anifrolumabem w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Leczenie biologicznymi czynnikami immunosupresyjnymi (np. Czynnik przeciwnowotworowy martwicy [anty-TNF], antyterleukiną-1 [anty-IL1], terapie anty-IL6) w ciągu 90 dni przed randomizacją.
• Leczenie środkami biologicznymi zdyplającymi na komórki B (np. Rituksymab, obinutuzumab lub ocrelizumab) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

• Leczenie dowolnym z poniższych leków w dowolnym momencie przed badaniem:

  • Alemtuzumab.
  • Modulatory receptora sfingozyny-1-fosforanu (np. Fingolimod).
  • Uczestnicy wcześniej losowo przydzielali się do Cenerimod lub placebo w dowolnym badaniu z udziałem cenemyd.
• Ciąża potwierdzona przez test ciążowy w surowicy podczas wizyty 1 lub test ciążowy moczu/surowicy podczas wizyty 2 lub planowania zajścia w ciążę lub uczestnika laktacji.