Una sperimentazione di ricerca per valutare se Cenerimod è efficace e sicuro per trattare la nefrite del lupus attivo in cima al trattamento regolare (LUMIOS)

Criteri di inclusione principale:

• Classificazione del lupus eritematoso sistemico (SLE) realizzato secondo l'European Alliance of Associations 2019 per la reumatologia / American College of Rheumatology (EULA / ACR) Criteri.
• Biopsia renale entro 6 mesi prima della visita di screening che indica la glomerulonefrite attiva di classe III o IV con o senza coesistere di classe V o LN membrana di classe V pura. Se non è stata eseguita alcuna biopsia entro 6 mesi dallo screening, durante il periodo di screening verrà eseguita una biopsia, dopo che tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione.
• Malattia renale attiva definita come rapporto proteina/creatinina delle urine ≥ 1 mg/mg, valutata su una raccolta di urine di 24 ore.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 M^2. Iscrizione dei partecipanti con EGFR tra ≥ 15 e <30 ml/min/1,73 m^2 richiede:

  • Una biopsia renale durante il periodo di screening che mostra la sclerosi in ≤ 50% di glomeruli,
  • Indice di attività ≥ 2 e indice di cronicità <4, sugli indici nazionali per l'attività e gli indici di cronicità per la salute 2018. Questi indici devono essere valutati sulla biopsia renale datata meno di 6 mesi prima dello screening e confermati da un nefropatologo.

• Iniziazione della terapia di induzione con la terapia di fondo seguente:

  1. Micofenolato mofetile 1-3 g/giorno per via orale o micofenolato sodio 720-2160 mg/giorno per via orale a randomizzazione. Questo trattamento può essere in atto prima dello screening o iniziare allo screening.
  2. Corticosteroidi: 1-3 impulsi endovenosi (i.v.) di metilprednisolone a 250 a 1000 mg/impulso/giorno (3000 mg cumulativi massimi) seguiti da prednisone orale (o equivalente) a 0,5 mg/kg/giorno con una cap a 40 mg/giorno. Gli impulsi possono essere somministrati durante lo screening e fino a 2 settimane prima dello screening. Partecipanti che non possono prendere il Pulse I.V. La terapia con corticosteroidi dovrebbe iniziare direttamente su 0,8-1,0 Mg/kg/giorno (max 80 mg/giorno) prednisone orale (o equivalente), all'interno della stessa finestra di I.V. legumi.

Nota: se viene effettuato un trattamento con antimalarico o belimumab, deve essere iniziato almeno 4 settimane prima dello screening e deve essere in dose stabile durante questi 28 giorni prima della randomizzazione e continuare a una dose stabile fino a fine trattamento. I partecipanti all'azatioprina devono essere cambiati in mofetile micofenolato o sodio micofenolato prima della randomizzazione.

• I partecipanti al potenziale di gravidanza devono essere d'accordo:

  • Utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dalla visita 1 fino ad almeno 24 settimane dopo l'interruzione dell'intervento di prova.
  • Intraprendere test mensili di gravidanza delle urine durante la prova e fino a almeno 24 settimane dopo l'interruzione dell'intervento di prova.

Criteri di esclusione principale:

• Sistema nervoso centrale attivo grave lupus
• La storia delle malattie renali o attuali (diverse da LN) che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbero interferire con la valutazione LN e confondere la valutazione dell'attività della malattia (ad es. Nefropatia diabetica) o richiedono dialisi, trapianto o malattia renale allo stadio terminale.
• Storia o presenza di mobitz di tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado, sindrome del seno malato, bradicardia sintomatica o sincope associata a disturbi cardiaci.
• I partecipanti che hanno avuto infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi vascolare, insufficienza cardiaca scompensata che richiede un ricovero in ospedale o insufficienza cardiaca definita dalla Classe III/IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima dello screening.
• Frequenza cardiaca a riposo <50 bpm misurato dall'elettrocardiogramma a 12 lead (ECG) allo screening o alla randomizzazione.
• Diagnosi di tubercolosi attiva o latente allo screening o entro 6 mesi prima dello screening
• Test anticorpico negativo per virus varicella-zoster
• Risultati positivi per marcatori sierologici per l'epatite A, B, C ed E che indicano un'infezione acuta o cronica
• I partecipanti con un test di virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV) o che hanno qualsiasi altra immunodeficienza congenita o acquisita

• Presenza di una delle seguenti anomalie, rilevate durante la valutazione oftalmologica e/o mediante tomografia a coerenza ottica, valutata dall'oftalmologo del sito, durante lo screening:

  • Edema maculare di qualsiasi causa: diabetico, cistoide, trazionale.
  • Degenerazione foveale: foro maculare, pseudole maculare, maculopatie ereditarie o degenerative.
  • Uveite attiva, papilledema.
  • Neovascolarizzazione retinica di qualsiasi causa e in qualsiasi luogo.

• Anomalia di ematologia significativa allo screening:

  • Emoglobina <7 g/dl;
  • Conteggio dei linfociti <500 /μl (0,5 × 10^9 /L);
  • Conteggio dei globuli bianchi <1500/μl (1,5 × 10^9/L) o
  • Piastrine <25.000/μl (25 × 10^9/L)
• Trattamento con i seguenti farmaci entro 5 emivite dal farmaco prima della randomizzazione: ciclosporina, voclosporina, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamide.

• Trattamento con i seguenti farmaci entro 90 giorni prima della randomizzazione:

  • Leflunomide.
  • iv. immunoglobuline.
  • Metotrexato.
  • Inibitori della tirosina chinasi.
• Trattamento con anifrolumab entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Trattamento con agenti immunosoppressivi biologici, (ad esempio, fattore di necrosi anti-tumore [anti-TNF], anti-interleuchina-1 [anti-IL1], terapie anti-IL6) entro 90 giorni prima della randomizzazione.
• Trattamento con agenti biologici ad impovestire cellule B (ad es. Rituximab, Obinutuzumab o ocrelizumab) entro 12 mesi prima della randomizzazione.

• Trattamento con uno dei seguenti farmaci in qualsiasi momento prima dello screening:

  • Alemtuzumab.
  • Modulatori del recettore sfingosina-1-fosfato (ad es. Fingolimod).
  • I partecipanti precedentemente randomizzati a Cenerimod o placebo in qualsiasi studio che coinvolgono Cenerimod.
• La gravidanza confermata tramite un test di gravidanza sierica alla visita 1 o un test di gravidanza di urina/siero durante la visita 2 o pianifica di rimanere incinta o partecipante in allattamento.