Étude de sécurité et d'efficacité du CD-19 t-haNK chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 12 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives du Comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) ou du Comité d'éthique indépendant (IEC).
3. Leucémie aiguë lymphoblastique pré-B documentée par histologie ou cytométrie en flux.
4. Rechute après avoir obtenu une deuxième rémission complète (RC) ou échec d'un cycle de thérapie de réinduction ou positivité de la MRD après ≥ 2 cycles d'induction.
5. Doit accepter de subir une ponction lombaire (PL) pour analyse du LCR et administration de chimiothérapie intrathécale.
6. Indice de performance : score de Lansky >60 % pour les participants ≥12 à <16 ans. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 pour les participants ≥ 16 ans.
7. Survie attendue > 16 semaines.
8. Volonté déclarée de se conformer aux procédures de l'étude.
9. Capable d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, selon les exigences de ce protocole.
10. Acceptation de pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La contraception efficace comprend les contraceptifs oraux, injectables, la stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes barrières (par exemple, préservatif, diaphragme) et les dispositifs implantables tels que les dispositifs intra-utérins (DIU).

Tous les critères d'inclusion doivent être répondus par "oui" pour qu'un participant participe à l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Participants atteints de leucémie à cellules T et de leucémie M3 de Burkitt.
2. Hypersensibilité ou allergie connue à tout composant du ou des médicaments à l'étude, y compris les substances contenant du sulfa (par exemple, le diméthylsulfoxyde, DMSO).

3. Fonction organique inadéquate, comme en témoignent les résultats de laboratoire suivants :

   1. Ccréatinine sérique ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   3. Bilirubine totale ≥ 2 mg/dL
4. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le participant à un risque élevé de complications liées au traitement.
5. Antécédents de maladie auto-immune significative OU phénomène auto-immun actif et non contrôlé : tels que le lupus érythémateux systémique, la glomérulonéphrite de Wegner, l'anémie hémolytique auto-immune, le purpura thrombocytopénique idiopathique nécessitant une corticothérapie définie comme > 20 mg de prednisone ou équivalent par jour.
6. Antécédents de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) nécessitant un traitement systémique en cours de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
7. Antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant une immunosuppression.
8. Participants ayant subi une greffe d'organe solide qui développent un lymphome ou une leucémie de haut grade.
9. Maladie du SNC non maligne (par exemple, accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite ou maladie neurodégénérative).
10. Antécédents ou maladie inflammatoire de l'intestin active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
11. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/AVC, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première prise du médicament à l'étude ; angine instable ; insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association ; ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux.
12. Traitement chronique quotidien actuel (continu depuis > 3 mois) avec des corticostéroïdes systémiques définis comme > 20 mg de prednisone ou équivalent par jour, à l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste IV ou une anaphylaxie chez les participants ayant des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
13. Prend actuellement un ou plusieurs médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction médicamenteuse indésirable avec l'un des médicaments à l'étude.
14. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre actuel de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL et une charge virale VIH détectable.
15. Porteurs connus d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) actuellement positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
16. Cancer actif concomitant autre que les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
17. Évalué par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.

Tous les critères d'exclusion doivent être répondus par "non" pour qu'un participant participe à l'essai.