Étude du CD19 t-haNK et du NAI avec le rituximab chez les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 à ≤ 75 ans.
2. Capacité à comprendre et fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (IEC) pertinent.

3. Lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B récidivant/réfractaire documenté par histologie ou cytométrie en flux, incluant mais non limité au lymphome folliculaire [FL] ; lymphome lymphoplasmocytaire [LPL], également appelé macroglobulinémie de Waldenström [MW] ; lymphome de la zone marginale [LZM] avec les critères spécifiques suivants :

   1. Avoir terminé ≥ 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique.
   2. Avoir reçu du rituximab ou un autre anticorps anti-CD20.
   3. Avoir une maladie mesurable selon la classification de Lugano documentée dans les 8 semaines précédant le consentement, définie comme des lésions ganglionnaires > 15 mm sur le grand axe ou des lésions extraganglionnaires > 10 mm sur les grands et petits axes, ou une atteinte de la moelle osseuse prouvée par biopsie.
4. État général (ECOG) de 0 à 1.
5. Volonté déclarée de se conformer aux procédures de l'étude.
6. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, selon les exigences de ce protocole.
7. Accord à pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer sont définies comme toute femme ayant eu ses premières règles et qui n'est PAS définitivement stérile ou ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruations sans cause médicale alternative. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et adhérer à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, ligature des trompes, contraceptif hormonal approuvé ou dispositif intra-utérin [DIU]) avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant l'étude ou être chirurgicalement stérilisées (par exemple, hystérectomie) pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Lymphomes à grandes cellules B documentés par histologie (par exemple, lymphome diffus à grandes cellules B [LDGCB], lymphome anaplasique à grandes cellules [LAGC], lymphome folliculaire à grandes cellules, lymphome du manteau), lymphome primitif du système nerveux central (SNC), leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome de Burkitt et lymphome de type Burkitt.
2. Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des composants des médicaments de l'étude, y compris les médicaments à l'étude contenant des sulfamides (par exemple, albumine [humaine], diméthylsulfoxyde [DMSO]).

3. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. ANC < 1000 cellules/mm³.
   2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm³.
   3. Bilirubine totale ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le participant a un syndrome de Gilbert documenté ou une hyperbilirubinémie indirecte).
   4. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN.
   5. Taux de phosphatase alcaline (PAL) ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN chez les participants ayant des métastases osseuses).
   6. Créatinine sérique ≥ 2 mg/dL. NOTE : Chaque site d'étude doit utiliser sa LSN institutionnelle pour déterminer l'éligibilité.
4. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le participant à un risque élevé de complications liées au traitement.
5. Antécédents de maladie auto-immune significative OU phénomène auto-immune actif non contrôlé : tel que lupus érythémateux disséminé, glomérulonéphrite de Wegener, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique nécessitant une thérapie stéroïdienne définie comme > 20 mg de prednisone ou équivalent quotidien.
6. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique nécessitant un traitement systémique continu de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
7. Traitement par anticorps anti-CD20 moins de 2 semaines avant l'infusion de cellules.
8. Antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant une immunosuppression.
9. Participants ayant subi une greffe d'organe solide qui développent des lymphomes ou leucémies de haut grade.
10. Métastases au SNC, y compris le parenchyme ou les leptoméninges.
11. Maladie non maligne du SNC (par exemple, accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite ou maladie neurodégénérative).
12. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) ou maladie active.
13. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament de l'étude ; angine instable ; insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou plus selon la New York Heart Association ; ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux.
14. Traitement quotidien chronique actuel (continu pendant > 3 mois) par corticostéroïdes systémiques défini comme > 20 mg de prednisone ou équivalent quotidien, à l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir une réaction allergique ou un choc anaphylactique aux produits de contraste IV chez les participants ayant des allergies connues aux produits de contraste est autorisée.
15. Prise actuelle de tout médicament (à base de plantes ou prescrit) connu pour avoir une réaction indésirable médicamenteuse avec l'un des médicaments de l'étude.
16. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec numération actuelle des lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL et/ou une charge virale VIH détectable.
17. Porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) actuellement positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
18. Malignité active concomitante autre que les carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau.
19. Évalué par l'investigateur comme incapable ou peu disposé à se conformer aux exigences du protocole.
20. Femmes enceintes ou allaitantes.