B細胞急性リンパ芽球性白血病患者におけるCD-19 t-haNKの安全性と有効性に関する研究

選択基準：

1. 年齢が12歳以上であること。
2. 関連するヒト研究倫理委員会（HREC）または独立倫理委員会（IEC）のガイドラインを満たす、署名付きインフォームドコンセントを理解し提供できること。
3. 組織学的またはフローサイトメトリーにより未分化B細胞性急性リンパ芽球性白血病（pre B-ALL）と確認されていること。
4. 2回目の完全寛解（CR）達成後に再発した、または1サイクルの再導入療法に失敗した、あるいは導入療法2サイクル以上後にMRD陽性を示していること。
5. CSF分析およびIT化学療法の実施のために腰椎穿刺（LP）を受ける意思があること。
6. パフォーマンスステータス：12歳以上16歳未満の参加者は、ランスキースコアが60%超。16歳以上の参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが1以下であること。
7. 予想余命が16週間超であること。
8. 研究手順を遵守する意思がある旨を表明していること。
9. 本プロトコルに必要な研究来院に出席し、適切なフォローアップのために戻ることができること。
10. 妊娠の可能性のある女性参加者および不妊でない男性参加者は効果的な避妊を実践することに同意すること。妊娠の可能性のある女性参加者は、研究中および治験薬最終投与後少なくとも30日間は効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。不妊でない男性参加者は、研究中および治験薬最終投与から最大5ヶ月間はコンドームの使用に同意しなければならない。効果的な避妊法には、経口避妊薬、注射剤、外科的不妊手術（例：精管切除術、卵管結紮術）、2つの形態のバリア法（例：コンドーム、ペッサリー）、および子宮内避妊具（IUD）のようなインプラントが含まれる。

すべての選択基準に「はい」と回答できる参加者が試験に参加できる。

除外基準：

1. T細胞性白血病およびバーキットM3白血病の参加者。
2. 治験薬の成分（スルファ含有物（例：ジメチルスルホキシド（DMSO））を含む）に対する既知の過敏症またはアレルギーがある者。

3. 以下の検査結果で示される臓器機能不全：

   1. 血清クレアチニンが2 mg/dL以上
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍以上
   3. 総ビリルビンが2 mg/dL以上
4. 研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または治療関連合併症のリスクを高める可能性がある重篤な制御不能な併存疾患。
5. 重要かつ活動性の、制御不能な自己免疫現象の病歴：全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病など、副腎皮質ステロイド療法が必要であり、1日あたりプレドニゾンまたは同等品が20mg超と定義されるもの。
6. 同種造血幹細胞移植（HSCT）の既往があり、移植片対宿主病（GvHD）に対する全身療法が継続して必要な者。
7. 免疫抑制が必要な同種臓器移植を受けた既往がある者。
8. 固形臓器移植後に高悪性度リンパ腫または白血病を発症した参加者。
9. 非悪性のCNS疾患（例：脳卒中、てんかん、血管炎、神経変性疾患）。
10. 炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の病歴または活動性がある者。
11. 研究初回投与前6ヶ月以内のコントロール不良の高血圧（収縮期160mmHg超かつ/または拡張期110mmHg超）、臨床的に重要な（すなわち活動性の）心血管疾患、脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞；不安定狭心症；ニューヨーク心臓協会クラス2以上のうっ血性心不全；または薬物療法を要する重篤な不整脈。
12. 現在の慢性な継続治療（3ヶ月超）、1日あたりプレドニゾンまたは同等品が20mg超と定義される全身性副腎皮質ステロイドによるもの（吸入ステロイド除く）。既知の造影剤アレルギーがある参加者におけるIV造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシー予防のための短期間のステロイド使用は許可される。
13. 治験薬と副作用が知られているハーブ製剤または処方薬を含む医薬品を現在服用している。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴があり、現在のCD4+ T細胞数が350細胞/μL未満かつ検出可能なHIVウイルス量がある者。
15. B型肝炎ウイルス（HBV）感染の保因者で、現在HBs抗原陽性である者。
16. 基底細胞癌または扁平上皮癌以外の活動性の悪性腫瘍の併存。
17. 治験責任医師により、プロトコルの要求事項を遵守できない、または遵守する意思がないと判断された者。
18. 妊娠中または授乳中の女性。

すべての除外基準に「いいえ」と回答できる参加者が試験に参加できる。