Um estudo de segurança e eficácia do CD-19 t-haNK em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 12 anos.
2. Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado assinado que cumpra as diretrizes relevantes do Comité de Ética em Pesquisa Humana (HREC) ou do Comité de Ética Independente (IEC).
3. LAL pré-B documentada histologicamente ou por citometria de fluxo.
4. Recidiva após atingir uma 2ª remissão completa (RC) ou falha de um ciclo de terapia de reindução ou com positividade de MRD após ≥ 2 ciclos de indução.
5. Deve estar disposto a submeter-se a uma punção lombar (PL) para análise do LCR e administração de quimioterapia IT.
6. Estado de desempenho: Pontuação de Lansky >60%, para participantes ≥12 a <16 anos. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 para participantes ≥16 anos.
7. Sobrevida esperada > 16 semanas.
8. Disposição declarada para cumprir os procedimentos do estudo.
9. Capaz de comparecer às visitas de estudo necessárias e regressar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
10. Acordo em praticar contracepção eficaz para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e do sexo masculino não estéreis. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. Os participantes do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e até 5 meses após a última dose do medicamento em estudo. A contracepção eficaz inclui contracetivos orais, injetáveis, esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueação das trompas), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) e implantes como dispositivos intrauterinos (DIU).

Todos os critérios de inclusão devem ser respondidos com "sim" para que um participante participe no ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com leucemia de células T e leucemia de Burkitt M3.
2. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) em estudo, incluindo contendo sulfa (por exemplo, dimetilsulfóxido, DMSO).

3. Função orgânica inadequada, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Creatinina sérica ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartato aminotransferase (AST) / Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   3. Bilirrubina total ≥ 2 mg/dL
4. Doença concomitante grave não controlada que contraindique o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que coloque o participante em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
5. História de doença autoimune significativa OU fenômeno autoimune ativo e não controlado: como lúpus eritematoso sistémico, glomerulonefrite de Wegner, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopénica idiopática necessitando de terapia com esteroides definida como > 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente.
6. História de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) necessitando de terapia sistémica contínua para doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD).
7. História de recebimento de transplante de órgão aloenxerto necessitando de imunossupressão.
8. Participantes pós transplante de órgão sólido que desenvolvem linfomas ou leucemias de alto grau.
9. Doença do SNC não maligna (por exemplo, acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite, ou doença neurodegenerativa).
10. História de ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
11. Hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa), acidente vascular cerebral/AVC, ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de Classe 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
12. Tratamento diário crónico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistémicos definidos como > 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente, excluindo esteroides inalados. É permitido o uso de esteroides a curto prazo para prevenir reação alérgica ao contraste IV ou anafilaxia em participantes com alergias conhecidas ao contraste.
13. Atualmente a tomar qualquer medicação (à base de plantas ou prescrita) conhecida por ter uma reação adversa medicamentosa com qualquer um dos medicamentos do estudo.
14. História de vírus da imunodeficiência humana (VIH) com contagem atual de linfócitos T CD4+ < 350 células/μL e uma carga viral do VIH detetável.
15. Portadores conhecidos de infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) atualmente positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
16. Neoplasia maligna ativa concomitante que não sejam carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele.
17. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
18. Mulheres grávidas ou a amamentar.

Todos os critérios de exclusão devem ser respondidos com "não" para que um participante participe no ensaio.