En sikkerhets- og effektstudie av CD-19 t-haNK hos pasienter med B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Alder ≥ 12 år.<\/li>
2. I stand til å forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller relevante retningslinjer fra Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).<\/li>
3. Histologisk eller flytcytometri dokumentert pre B-ALL.<\/li>
4. Tilbakefall etter å ha oppnådd 2. fullstendig remisjon (CR), eller mislyktes i en syklus med reinduksjonsterapi, eller med MRD-positivitet etter ≥ 2 induksjonssykluser.<\/li>
5. Må være villig til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP) for CSF-analyse og administrering av IT-kjemoterapi.<\/li>
6. Ytelsesstatus: Lansky-score >60 % for deltakere ≥ 12 til < 16 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤ 1 for deltakere ≥ 16 år.<\/li>
7. Forventet overlevelse > 16 uker.<\/li>
8. Erklært vilje til å følge studieprosedyrer.<\/li>
9. I stand til å delta på nødvendige studiebesøk og komme tilbake for tilstrekkelig oppfølging, i henhold til protokollen.<\/li>
10. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige deltakere i fertil alder og ikkesterile menn. Kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. Ikkesterile mannlige deltakere må samtykke i å bruke kondom under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av studiemedisinen. Effektiv prevensjon inkluderer orale, injiserbare, kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) og implantater som intrauterine enheter (IUD).<\/li><\/ol>

    Alle inklusjonskriterier må besvares «ja» for at en deltaker skal kunne delta i forsøket.<\/p>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    1. Deltakere med T-celleleukemi og Burkitts M3-leukemi.<\/li>
    2. Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen komponenter i studiemedisinen(e), inkludert sulfaholdige (f.eks. dimetylsulfoksid, DMSO).<\/li>

    3. Utilstrekkelig organfunksjon, vist ved følgende laboratorieresultater:<\/p>

       1. Serumkreatinin ≥ 2 mg\/dL<\/li>
       2. Aspartataminotransferase (AST) \/ Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)<\/li>
       3. Totalt bilirubin ≥ 2 mg\/dL<\/li><\/ol><\/li>
       4. Alvorlig, ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen i denne studien, eller som ville sette deltakeren i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.<\/li>
       5. Tidligere eller aktiv alvorlig autoimmune sykdom eller ukontrollert autoimmune fenomen: slik som systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefritt, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura som krever steroidbehandling definert som > 20 mg prednison eller tilsvarende daglig.<\/li>
       6. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som krever pågående behandling for graft versus host disease (GvHD).<\/li>
       7. Tidligere mottatt allograft organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.<\/li>
       8. Deltakere etter solid organtransplantasjon som utvikler høygradige lymfomer eller leukemier.<\/li>
       9. Ikke-malign CNS-sykdom (f.eks. slag, epilepsi, vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom).<\/li>
       10. Tidligere eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).<\/li>
       11. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og\/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke\/slag, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisin; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.<\/li>
       12. Aktuell kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider definert som > 20 mg prednison eller tilsvarende daglig, unntatt inhalerte steroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre IV kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos deltakere med kjente kontrastallergier er tillatt.<\/li>
       13. Bruker for tiden noen medisiner (urtemidler eller reseptbelagte) kjent for å ha en uønsket medikamentreaksjon med noen av studiemedisinene.<\/li>
       14. Historie med humant immunsviktvirus (HIV) med aktuell CD4+ T-celletall < 350 celler\/μL og påviselig HIV-virusmengde.<\/li>
       15. Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som for tiden er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv.<\/li>
       16. Samtidig aktiv malignitet annet enn basal- eller plateepitelkarsinom i huden.<\/li>
       17. Vurdert av etterforskeren til å være ute av stand til eller uvillig til å etterkomme kravene i protokollen.<\/li>
       18. Kvinner som er gravide eller ammer.<\/li><\/ol>

           Alle eksklusjonskriterier må besvares «nei» for at en deltaker skal kunne delta i forsøket.<\/p>