Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CD-19 t-haNK bij patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 12 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekend geïnformeerd consent te begrijpen en te geven dat voldoet aan de relevante richtlijnen van de Human Research Ethics Committee (HREC) of Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisch of door flowcytometrie gedocumenteerde pre-B-ALL.
4. Terugval na het bereiken van een 2e complete remissie (CR) of falen van één cyclus re-inductietherapie of MRD-positiviteit na ≥ 2 inductiecycli.
5. Bereidheid tot ondergaan van een lumbaalpunctie (LP) voor liquoronderzoek en toediening van IT-chemotherapie.
6. Prestatiestatus: Lansky-score >60%, voor participanten van ≥12 tot <16 jaar. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van ≤ 1 voor participanten ≥ 16 jaar.
7. Verwachte overleving > 16 weken.
8. Verklaarde bereidheid om studieprocedures na te leven.
9. In staat om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
10. Afspraak om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke participanten in de vruchtbare leeftijd en niet-steriele mannen. Vrouwelijke participanten in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Niet-steriele mannelijke participanten moeten instemmen met het gebruik van een condoom tijdens de studie en tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Effectieve anticonceptie omvat orale, injecteerbare, chirurgische sterilisatie (bv. vasectomie, tubaligatie), twee vormen van barrièremethoden (bv. condoom, diafragma) en implantaten zoals spiraaltjes (IUD's).

Alle inclusiecriteria moeten met "ja" worden beantwoord om een ​​participant te laten deelnemen aan de trial.

Exclusiecriteria:

1. Participanten met T-cel leukemie en Burkitt's M3 leukemie.
2. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een component van de studiemedicatie(s), inclusief sulfa-bevattende (bv. dimethylsulfoxide, DMSO).

3. Onvoldoende orgaanfunctie, blijkend uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. Serumcreatinine ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) ≥ 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
   3. Totaal bilirubine ≥ 2 mg/dL
4. Ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie zou contra-indiceren of die de participant een hoog risico zou geven op behandelingsgerelateerde complicaties.
5. Geschiedenis van significante auto-immuunziekte OF actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen: zoals systemische lupus erythematosus, Wegener's glomerulonefritis, auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura die steroïdtherapie vereist gedefinieerd als > 20 mg prednison of equivalent per dag.
6. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met noodzaak tot continue systemische graft-versus-hostziekte (GvHD)-therapie.
7. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
8. Participanten na solide orgaantransplantatie die hooggradige lymfomen of leukemieën ontwikkelen.
9. Niet-maligne CNS-ziekte (bv. beroerte, epilepsie, vasculitis of neurodegeneratieve ziekte).
10. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
11. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste studiemedicatie; instabiele angina pectoris; congestief hartfalen New York Heart Association Klasse 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist.
12. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu > 3 maanden) met systemische corticosteroïden gedefinieerd als > 20 mg prednison of equivalent per dag, exclusief inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV contrastallergische reactie of anafylaxie te voorkomen bij participanten met bekende contrastallergieën is toegestaan.
13. Gebruikt momenteel medicatie(s) (kruiden of voorgeschreven) waarvan bekend is dat ze een nadelige geneesmiddelreactie hebben met een van de studiemedicaties.
14. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een huidig CD4+ T-cel aantal < 350 cellen/μL en een detecteerbare HIV viral load.
15. Bekende dragers van hepatitis B-virus (HBV)-infectie die momenteel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn.
16. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
17. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet-willig om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Alle exclusiecriteria moeten met "nee" worden beantwoord om een participiant te laten deelnemen aan de trial.