Исследование безопасности и эффективности CD-19 t-haNK у пациентов с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 12 лет.
2. Способность понимать и подписать информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Комитета по этике исследований на людях (HREC) или Независимого комитета по этике (IEC).
3. Документально подтвержденный (гистологически или с помощью проточной цитометрии) пре-В-ОЛЛ.
4. Рецидив после достижения 2-й полной ремиссии (ПР) или неэффективность одного цикла реиндукционной терапии, или МОБ-позитивность после ≥ 2 циклов индукции.
5. Готовность пройти люмбальную пункцию (ЛП) для анализа ЦСЖ и введения интратекальной химиотерапии.
6. Функциональный статус: Оценка по шкале аденских игр > 60% для участников от 12 до < 16 лет. Оценка по шкале ECOG ≤ 1 для участников ≥ 16 лет.
7. Ожидамая выживаемость > 16 недель.
8. Заявленная готовность соблюдать процедуры исследования.
9. Способность посещать необходимые визиты исследования и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует данный протокол.
10. Согласие практиковать эффективную контрацепцию для женщин детородного потенциала и нестерильных мужчин. Женщины детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Нестерильные мужчины-участники должны согласиться использовать презерватив во время участия в исследовании и в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Эффективная контрацепция включает оральные, инъекционные контрацептивы, хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) и имплантаты, такие как внутриматочные спирали.

Все критерии включения должны иметь ответ «да» для участия участника в исследовании.

Критерии исключения:

1. Участники с Т-клеточным лейкозом и лимфомой Беркитта М3.
2. Известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемого(ых) препарата(ов), включая сульфсодержащие (например, диметилсульфоксид, ДМСО).

3. Неадекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными результатами:

   1. Сывороточный креатинин ≥ 2 мг/дл
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 5 верхней границы нормы (ВГН)
   3. Общий билирубин ≥ 2 мг/дл
4. Тяжелое неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или подвергает участника высокому риску осложнений, связанных с лечением.
5. Наличие в анамнезе значительного аутоиммунного заболевания ИЛИ активного неконтролируемого аутоиммунного явления: например, системной красной волчанки, гломерулонефрита Вегнера, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, требующих стероидной терапии, определяемой как > 20 мг преднизолона или эквивалента ежедневно.
6. Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), требующей продолжающейся системной терапии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
7. Наличие в анамнезе трансплантации аллогенного органа, требующей иммуносупрессии.
8. Участники после трансплантации паренхиматозных органов, у которых развиваются высокозлокачественные лимфомы или лейкозы.
9. Незлокачественное заболевание ЦНС (например, инсульт, эпилепсия, васкулит или нейродегенеративное заболевание).
10. Наличие в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (требующее активного лечения), инсульт/цереброваскулярная авария или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
12. Текущее хроническое ежедневное лечение (непрерывно в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами, определяемое как > 20 мг преднизолона или эквивалента ежедневно, за исключением ингаляционных стероидов. Краткосрочное применение стероидов для предотвращения аллергической реакции или анафилаксии на внутривенное контрастное вещество у участников с известной аллергией на контраст разрешено.
13. Текущий прием любых лекарственных средств (травяных или назначенных), которые имеют известные неблагоприятные лекарственные реакции с любым из исследуемых препаратов.
14. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с текущим уровнем CD4+ Т-клеток < 350 клеток/мкл и определяемой вирусной нагрузкой ВИЧ.
15. Известные носители вируса гепатита B (HBV) с текущей положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
16. Одновременное активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
17. По оценке исследователя пациент не может или не желает соблюдать требования протокола.
18. Беременность или кормление грудью.

Все критерии исключения должны иметь ответ «нет» для участия участника в исследовании.