Et sikkerheds- og effektivitetsstudie af CD-19 t-haNK hos patienter med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Alder ≥ 12 år.<\/li>
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).<\/li>
3. Histologisk eller flowcytometrisk dokumenteret pre B-ALL.<\/li>
4. Tilbagefald efter opnåelse af en 2. komplet remission (CR) eller svigtet ét forløb af re-induktionsterapi eller med MRD-positivitet efter ≥ 2 induktionsforløb.<\/li>
5. Skal være villig til at gennemgå en lumbalpunktur (LP) for CSF-analyse og administration af IT-kemoterapi.<\/li>
6. Performance status: Lansky score >60 %, for deltager ≥12 til <16 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 1 for deltagere ≥ 16 år.<\/li>
7. Forventet overlevelse > 16 uger.<\/li>
8. Udtrykt villighed til at overholde undersøgelsesprocedurerne.<\/li>
9. I stand til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til tilstrækkelig opfølgning, som krævet af denne protokol.<\/li>
10. Enighed om at praktisere effektiv prævention for kvindelige deltagere i den fertile alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige deltagere i den fertile alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Ikke-sterile mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom under studiet og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Effektiv prævention omfatter orale, injicerbare, kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, mellemgulv) og implantater som intrauterine anordninger (IUD).<\/li><\/ol>

    Alle inklusionskriterier skal besvares "ja", for at en deltager kan deltage i forsøget.<\/p>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Deltagere med T-celleleukæmi og Burkitts M3-leukæmi.<\/li>
    2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen bestanddel af forsøgslægemidlet(-erne), herunder sulfa-holdige (f.eks. dimethylsulfoxid, DMSO).<\/li>

    3. Utilstrækkelig organfunktion, vist ved følgende laboratorieresultater:<\/p>

       1. Serum kreatinin ≥ 2 mg\/dL<\/li>
       2. Aspartataminotransferase (AST) \/ Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 gange øvre normalgrænse (ULN)<\/li>
       3. Total bilirubin ≥ 2 mg\/dL<\/li><\/ol><\/li>
       4. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af forsøgslægemidlet anvendt i dette studie, eller som ville sætte deltageren i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.<\/li>
       5. Historie med betydelig autoimmun sygdom ELLER aktiv, ukontrolleret autoimmun fænomen: såsom systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, der kræver steroidbehandling defineret som > 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt.<\/li>
       6. Historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der kræver igangværende systemisk graft versus host sygdom (GvHD) behandling.<\/li>
       7. Historie med at have modtaget allograft organtransplantation, der kræver immunsuppression.<\/li>
       8. Deltagere efter solid organtransplantation, der udvikler højgradige lymfomer eller leukæmier.<\/li>
       9. Ikke-malign CNS-sygdom (f.eks. slagtilfælde, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom).<\/li>
       10. Historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).<\/li>
       11. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og\/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke\/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første forsøgslægemiddel; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicinering.<\/li>
       12. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider defineret som > 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt, eksklusive inhalerede steroider. Kortvarig steroidbrug for at forhindre overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for IV-kontrastmidler hos deltagere med kendte kontrastallergier er tilladt.<\/li>
       13. I øjeblikket i behandling med medicin (urtemidler eller receptpligtig) kendt for at have en bivirkning med ethvert af forsøgslægemidlerne.<\/li>
       14. Historie med human immundefektvirus (HIV) med nuværende CD4+ T-celletal < 350 celler\/μL og en detekterbar HIV-virusbelastning.<\/li>
       15. Kendte bærere af hepatitis B virus (HBV) infektion, der i øjeblikket er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv.<\/li>
       16. Samtidig aktiv malignitet andre end basal- eller pladecellekarcinomer i huden.<\/li>
       17. Efter investigators vurdering ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.<\/li>
       18. Kvinder, der er gravide eller ammer.<\/li><\/ol>

           Alle eksklusionskriterier skal besvares "nej", for at en deltager kan deltage i forsøget.<\/p>