Bezpečnostní a účinnostní studie přípravku CD-19 t-haNK u pacientů s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 12 let.
2. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas, který splňuje příslušné pokyny Etické komise pro výzkum na lidech (HREC) nebo Nezávislé etické komise (IEC).
3. Histologicky nebo průtokovou cytometrií dokumentovaná pre-B-ALL.
4. Relaps po dosažení 2. kompletní remise (CR) nebo selhání jednoho cyklu reindukční terapie nebo přetrvávající MRD pozitivita po ≥ 2 cyklech indukce.
5. Ochota podstoupit lumbální punkci (LP) pro analýzu mozkomíšního moku a podání intratekální chemoterapie.
6. Výkonnostní stav: Lansky skóre >60 % pro účastníky ve věku ≥12 až <16 let. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 pro účastníky ≥ 16 let.
7. Očekávané přežití > 16 týdnů.
8. Deklarovaná ochota dodržovat studijní postupy.
9. Schopnost absolvovat požadované studijní návštěvy a vrátit se k adekvátnímu sledování dle tohoto protokolu.
10. Souhlas s praktikováním účinné antikoncepce u účastnic ve fertilním věku a nesterilních mužů. Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a nejméně 30 dní po poslední dávce studijního léku. Nesterilní mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu během studie a až 5 měsíců po poslední dávce studijního léku. Účinná antikoncepce zahrnuje orální, injekční, chirurgickou sterilizaci (např. vasektomie, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) a implantáty, jako jsou nitroděložní tělíska (IUD).

Všechna kritéria pro zařazení musí být zodpovězena „ano“, aby se účastník mohl zúčastnit studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci s T-buněčnou leukémií a Burkittovou M3 leukémií.
2. Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku studijního léku (léků), včetně látek obsahujících sulfa (např. dimethylsulfoxid, DMSO).

3. Nedostatečná funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky:

   1. Sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) / Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 5 horní hranice normy (ULN)
   3. Celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl
4. Závažné nekontrolované doprovodné onemocnění, které by kontraindikovalo použití hodnoceného léku v této studii nebo by vystavilo účastníka vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
5. Anamnéza významného autoimunitního onemocnění NEBO aktivní, nekontrolovaný autoimunitní jev: jako systémový lupus erythematodes, Wegenerova glomerulonefritida, autoimunitní hemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura vyžadující steroidní terapii definovanou jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
6. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) vyžadující probíhající systémovou léčbu reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
7. Anamnéza transplantace orgánového aloštěpu vyžadujícího imunosupresi.
8. Účastníci po transplantaci solidního orgánu, u kterých se vyvinou vysoce kvalitní lymfomy nebo leukémie.
9. Nezhoubné onemocnění CNS (např. cévní mozková příhoda, epilepsie, vaskulitida nebo neurodegenerativní onemocnění).
10. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
11. Nekontrolovaná hypertenze (systolický > 160 mm Hg a/nebo diastolický > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před prvním podáním studijního léku; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší dle New York Heart Association; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
12. Současná chronická denní léčba (nepřetržitě > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy definovanými jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně, s výjimkou inhalovaných steroidů. Je povoleno krátkodobé užívání steroidů k prevenci alergické reakce na IV kontrast nebo anafylaxe u účastníků se známou alergií na kontrast.
13. Současné užívání jakýchkoli léků (bylinných nebo předepsaných), o nichž je známo, že mají nežádoucí lékovou interakci s některým ze studijních léků.
14. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) s aktuálním počtem CD4+ T-buněk < 350 buněk/μl a detekovatelnou virovou náloží HIV.
15. Známí přenašeči infekce virem hepatitidy B (HBV), kteří jsou aktuálně pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
16. Současné aktivní zhoubné nádorové onemocnění jiné než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
17. Posouzení zkoušejícím, že účastník není schopen nebo ochoten dodržovat požadavky protokolu.
18. Těhotné nebo kojící ženy.

Všechna kritéria pro vyloučení musí být zodpovězena „ne“, aby se účastník mohl zúčastnit studie.