Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CD-19 t-haNK u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 12 lat.
2. Zdolność zrozumienia i podpisania świadomej zgody, która spełnia odpowiednie wytyczne Komisji Etyki Badań nad Ludźmi (HREC) lub Niezależnej Komisji Etycznej (IEC).
3. Potwierdzona histologicznie lub za pomocą cytometrii przepływowej diagnoza pre-B-ALL.
4. Nawrót po osiągnięciu 2. całkowitej remisji (CR) lub niepowodzenie jednego cyklu terapii reindukcyjnej lub obecność MRD po ≥ 2 cyklach indukcji.
5. Chęć poddania się nakłuciu lędźwiowemu (LP) w celu analizy płynu mózgowo-rdzeniowego i podania IT chemioterapii.
6. Stan sprawności: wynik Lansky'ego > 60% dla uczestnika w wieku ≥ 12 do < 16 lat. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 dla uczestników ≥ 16 lat.
7. Przewidywane przeżycie > 16 tygodni.
8. Zadeklarowana chęć stosowania się do procedur badania.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu na odpowiednią kontrolę, zgodnie z wymogami protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badawczego. Niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku badawczego. Skuteczna antykoncepcja obejmuje środki doustne, do wstrzykiwań, sterylizację chirurgiczną (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod barierowych (np. prezerwatywa, diafragma) oraz implanty, takie jak wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).

Wszystkie kryteria włączenia muszą być odpowiedzią „tak”, aby uczestnik mógł wziąć udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z białaczką T-komórkową i białaczką Burkitta M3.
2. Znana nadwrażliwość lub alergia na jakikolwiek składnik leków badawczych, w tym zawierających sulfonamidy (np. dimetylosulfotlenek, DMSO).

3. Niewystarczająca czynność narządów wyrażona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Kreatynina w surowicy ≥ 2 mg/dL
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   3. Bilirubina całkowita ≥ 2 mg/dL
4. Ciężka niekontrolowana choroba współistniejąca, która wykluczałaby użycie leku badanego w tym badaniu lub narażałaby uczestnika na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
5. Historia istotnej choroby autoimmunologicznej LUB aktywny, niekontrolowany proces autoimmunologiczny: taki jak toczeń rumieniowaty układowy, amyloidoza, autoimmunologiczna anemia hemolityczna, samoistna plamica małopłytkowa wymagająca terapii steroidowej zdefiniowanej jako > 20 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę.
6. Historia allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) wymagającego ciągłej ogólnoustrojowej terapii choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
7. Historia otrzymania alloprzeszczepu narządu miąższowego wymagającego immunosupresji.
8. Uczestnicy po przeszczepie narządu miąższowego, u których rozwijają się chłoniaki lub białaczki wysokiego stopnia.
9. Nienowotworowa choroba OUN (np. udar, padaczka, zapalenie naczyń lub choroba neurodegeneracyjna).
10. Historia lub aktywna nieswoista choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa, udar mózgu/incydent naczyniowo-mózgowy lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku; niestabilna dławica piersiowa; zastoinowa niewydolność serca klasy 2. lub wyższej wg New York Heart Association; lub poważne zaburzenie rytmu serca wymagające leków.
12. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami zdefiniowane jako > 20 mg prednizonu lub odpowiednika dziennie, z wykluczeniem wziewnych steroidów. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie steroidów w celu zapobieżenia reakcji alergicznej na kontrast dożylny lub anafilaksji u uczestników ze znaną alergią na kontrast.
13. Obecne przyjmowanie jakichkolwiek leków (ziołowych lub przepisanych) znanych z niepożądanego oddziaływania z którymkolwiek z leków badawczych.
14. Historia wirusa niedoboru odporności u ludzi (HIV) z obecną liczbą limfocytów T CD4+ < 350 komórek/μL i wykrywalnym wiremią HIV.
15. Znane nosicielstwo wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
16. Jednoczesny aktywny nowotwór złośliwy inny niż podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe raki skóry.
17. Ocenione przez badacza, że uczestnik nie jest w stanie lub nie jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Wszystkie kryteria wykluczenia muszą być odpowiedzią „nie”, aby uczestnik mógł wziąć udział w badaniu.