CD-19 t-haNK:n turvallisuus- ja tehotutkimus potilailla, joilla on B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

1. Ikä ≥ 12 vuotta.<\/li>
2. Kykenee ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvan ihmistutkimuksen eettisen toimikunnan (HREC) tai riippumattoman eettisen toimikunnan (IEC) ohjeet.<\/li>
3. Histologisesti tai virtaussytometrialla dokumentoitu pre-B-ALL.<\/li>
4. Uusiutunut toisen täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen TAI yksi uudelleeninduktiohoitojakso epäonnistunut TAI MRD-positiivinen ≥ 2 induktiojakson jälkeen.<\/li>
5. On oltava valmis lannepistoon (LP) aivo-selkäydinnesteanalyysiä ja IT-kemoterapian antoa varten.<\/li>
6. Toimintakyky: Lansky-pistemäärä >60 % osallistujille 12–<16 vuotta. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤1 osallistujille ≥16 vuotta.<\/li>
7. Odottettavissa oleva elinaika >16 viikkoa.<\/li>
8. Ilmaistu halukkuus noudattaa tutkimusmenetelmiä.<\/li>
9. Kykenee osallistumaan vaadittuihin tutkimuskäynteihin ja palaamaan riittävään seurantaan tämän protokollan edellyttämällä tavalla.<\/li>
10. Suostumus tehokkaaseen ehkäisyyn hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ja ei-steriileiltä miehiltä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Ei-steriilien miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää suun kautta otettavat valmisteet, injektoitavat valmisteet, kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo) ja implantit, kuten kohdunsisäiset välineet (IUD).<\/li><\/ol>

    Kaikkiin sisällyttämiskriteereihin on vastattava "kyllä", jotta osallistuja voi osallistua kokeeseen.<\/p>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    1. Osallistujat, joilla on T-soluleukemia ja Burkittin M3 -leukemia.<\/li>
    2. Tunnettu yliherkkyys tai allergia mille tahansa tutkimuslääkkeen (lääkkeiden) komponentille, mukaan lukien sulfan sisältävät (esim. dimetyylisulfoksidi, DMSO).<\/li>

    3. Riittämätön elintoiminto, joka ilmenee seuraavista laboratoriotuloksista:<\/p>

       1. Seerumin kreatiniini ≥ 2 mg\/dL<\/li>
       2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) \/ Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)<\/li>
       3. Kokonaisbilirubiini ≥ 2 mg\/dL<\/li><\/ol><\/li>
       4. Vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, joka olisi vasta-aihe tässä tutkimuksessa käytettävälle tutkimuslääkkeelle tai joka asettaisi osallistujan suureen riskiin hoitoon liittyville komplikaatioille.<\/li>
       5. Aiempi merkittävä autoimmuunisairaus TAI aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni-ilmiö: kuten systeeminen lupus erythematosus, Wegnerin glomerulonefriitti, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, joka vaatii steroidihoitoa, määriteltynä >20 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin.<\/li>
       6. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka vaatii jatkuvaa systeemistä siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) hoitoa.<\/li>
       7. Aiempi allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota.<\/li>
       8. Kiinteän elimen siirron jälkeiset osallistujat, joille kehittyy korkea-asteisia lymfoomia tai leukemioita.<\/li>
       9. Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus (esim. aivohalvaus, epilepsia, vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus).<\/li>
       10. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).<\/li>
       11. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen >160 mmHg ja\/tai diastolinen >110 mmHg) tai kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti, aivoverenkiertohäiriö\/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä; epästabiili angina; New York Heart Associationin luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; tai vaikea sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.<\/li>
       12. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva yli 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla määriteltynä >20 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin, pois lukien inhaloitavat steroidit. Lyhytaikainen steroidien käyttö estämään IV-varjoaineen aiheuttamaa allergista reaktiota tai anafylaksiaa osallistujilla, joilla on tunnettu varjoaineallergia, on sallittu.<\/li>
       13. Parhaillaan minkä tahansa lääkkeen (yrtti- tai reseptilääke) käyttö, jonka tiedetään aiheuttavan haittavaikutuksen minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.<\/li>
       14. Aiempi HIV-tartunta, jossa nykyinen CD4+ T-solujen määrä <350 solua\/μL ja havaittavissa oleva HI-viruksen kuormitus.<\/li>
       15. Tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, jotka ovat tällä hetkellä hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) suhteen positiivisia.<\/li>
       16. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain muu kuin ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.<\/li>
       17. Tutkijan arvion mukaan kykenemätön tai haluton noudattamaan protokollan vaatimuksia.<\/li>
       18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.<\/li><\/ol>

           Kaikkiin poissulkukriteereihin on vastattava "ei", jotta osallistuja voi osallistua kokeeseen.<\/p>