Un estudio de seguridad y eficacia de CD-19 t-haNK en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥12 años.
2. Capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes del Comité de Ética de Investigación en Humanos (CEIH) o del Comité de Ética Independiente (CEI).
3. Precursor B-LAL documentado por histología o citometría de flujo.
4. Recaída después de lograr una segunda remisión completa (RC) o fracaso de un ciclo de terapia de reinducción o con positividad de MRD después de ≥2 ciclos de inducción.
5. Debe estar dispuesto a someterse a una punción lumbar (PL) para análisis de LCR y administración de quimioterapia intratecal.
6. Estado funcional: puntuación de Lansky >60 %, para participantes ≥12 a <16 años. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 para participantes ≥ 16 años.
7. Esperanza de vida > 16 semanas.
8. Voluntad declarada de cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Capacidad de asistir a las visitas del estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requerido por este protocolo.
10. Acuerdo de practicar anticoncepción efectiva para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres no estériles deben aceptar usar condón durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción efectiva incluye métodos orales, inyectables, esterilización quirúrgica (ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (ej., condón, diafragma) e implantes como dispositivos intrauterinos (DIU).
11. Todos los criterios de inclusión deben responderse "sí" para que un participante participe en el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con leucemia de células T y leucemia de Burkitt M3.
2. Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluidos los que contienen sulfa (ej., dimetilsulfóxido, DMSO).

3. Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:
   

   1. Creatinina sérica ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) / Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 límite superior normal (LSN)
   3. Bilirrubina total ≥ 2 mg/dL

4. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindique el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que ponga al participante en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune significativa O fenómeno autoinmune activo y no controlado: como lupus eritematoso sistémico, glomerulonefritis de Wegner, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática que requiera terapia con esteroides definida como > 20 mg de prednisona o equivalente al día.
6. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) que requiera terapia continua por enfermedad de injerto contra huésped (EICH) sistémica.
7. Antecedentes de recepción de trasplante de órgano aloinjerto que requiera inmunosupresión.
8. Participantes posteriores a trasplante de órgano sólido que desarrollan linfomas o leucemias de alto grado.
9. Enfermedad del SNC no maligna (ej., accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis o enfermedad neurodegenerativa).
10. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
11. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
12. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticosteroides sistémicos definidos como > 20 mg de prednisona o equivalente diario, excluyendo los esteroides inhalados. Se permite el uso a corto plazo de esteroides para prevenir reacciones alérgicas al contraste intravenoso o anafilaxia en participantes con alergias conocidas al contraste.
13. Actualmente tomando algún medicamento (herbal o recetado) que se sepa que tiene una reacción adversa al fármaco con cualquiera de los medicamentos del estudio.
14. Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento actual de células T CD4+ < 350 células/μL y una carga viral del VIH detectable.
15. Portadores conocidos de infección por virus de la hepatitis B (VHB) que actualmente son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
16. Neoplasia maligna activa concurrente distinta de los carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
17. Evaluado por el Investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Todos los criterios de exclusión deben responderse "no" para que un participante participe en el ensayo.