Mezotelin-célzott immuntoxin LMB-100 SEL-110-zel kombinálva rosszindulatú pleurális vagy peritoneális mesotheliomában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag igazolt epiteliális vagy kétfázisú pleurális vagy peritoneális mesothelioma, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító sebészeti reszekcióra. Mindazonáltal a kétfázisú daganatokban szenvedő betegek, amelyek legalább 50%-ban szarkomatoid komponenst tartalmaznak, kizárásra kerülnek.

A diagnózist a National Cancer Institute (NCI) Rákkutató Központ (CCR) Patológiai Laboratóriuma fogja megerősíteni.

• A diagnózis megerősítéséhez rendelkezésre kell állnia archív mintának vagy friss biopsziának vagy tumoreffúziónak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1.
• A betegeknek korábban legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amely pemetrexedet és ciszplatint vagy karboplatint tartalmaz. A korábban kapott kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva.
• Az előző terápia utolsó adagját legalább 3 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt be kell adni. A palliatív sugárterápia legfeljebb 2 héttel az első LMB-100 infúzió előtt megengedett.
• Olyan betegek, akiknél nem létezik standard gyógyító terápia
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az LMB-100 + SEL-110 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból.
• Bármely korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra kell megszűnnie, kivéve az alopecia (bármely fokozat) és a 2. fokozatú perifériás neuropátia.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilszám legalább 1,0-szor 10(9) sejt/l, vérlemezkeszám 100 000/mcL vagy annál nagyobb, hemoglobin 9 g/dl vagy nagyobb
• Megfelelő májműködés: A bilirubin a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 2,5-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómát, lásd alább).

• Gilbert-szindrómás betegek jogosultak a vizsgálatra. A Gilbert-szindróma diagnózisa olyan embereknél gyanítható, akiknél a nem konjugált bilirubin szintje tartósan, enyhén emelkedett minden egyéb nyilvánvaló ok nélkül. A Gilbert-szindróma diagnózisa más betegségek kizárásán alapul, a következő kritériumok alapján:

  1. Nem konjugált hiperbilirubinémia több alkalommal is megfigyelhető
  2. Nincs bizonyíték hemolízisre (normál hemoglobin, retikulocitaszám és laktát-dehidrogenáz (LDH))
  3. Normál májfunkciós tesztek
  4. A nem konjugált hiperbilirubinémiával összefüggő egyéb betegségek hiánya
• Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance (Cockcroft Gault képlet szerint) 50 ml/perc vagy annál nagyobb.
• A szérum albuminszintnek > 2,5 g/dl-nek kell lennie intravénás kiegészítés nélkül
• A bal kamrai ejekciós frakciónak > 50%-nak kell lennie
• A szoba levegőjének ambuláns oxigéntelítettségének 90%-nál nagyobbnak kell lennie
• Az LMB-100 és a SEL-110 kombináció hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Ismert vagy klinikailag gyanított központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganatok vagy áttétek, beleértve a leptomeningeális áttéteket. CNS metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve, ha korábban kezelték őket, tünetmentesek, és az elmúlt 14 napban nem volt szükségük szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra.
• Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítékai, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, ideértve az elsődleges rákon kívüli jelentős tüdőbetegséget, a nem kontrollált diabetes mellitust és/vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegségét). betegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil angina, nem kompenzatív pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívburok effúzió)
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A HIV-pozitív betegek kizárásra kerülnek, mivel elméleti aggodalomra ad okot, hogy a kezeléssel összefüggő immunszuppresszió mértéke a HIV-fertőzés előrehaladását eredményezheti.
• Korábban pneumonectomián átesett betegek
• Előzetes LMB-100 terápia
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
• Az első LMB-100 infúziót megelőző 28 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő jelentős műtét vagy jelentős traumás sérülés (kivéve a biopsziát), vagy a vizsgálati kezelés alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést
• Élő attenuált oltások 14 nappal a kezelés előtt
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert nem ismert, hogy az LMB-100 + SEL 100 potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejt ki. Mivel az anya LMB-100+SEL-110-zel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát LMB-100+SEL-110-zel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Ismert túlérzékenység az LMB-100 és/vagy SEL-110 bármely összetevőjével szemben
• Immunszuppresszív állapotok jelenléte, beleértve minden olyan gyógyszer vagy kezelés beadását, amelyek károsan befolyásolhatják az immunrendszert, mint például allergia injekciók, immunglobulin, interferon, immunmodulátorok, citotoxikus gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok (orális vagy injekciós) a beiratkozást megelőző 3 hónapban.

Inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek.

• Ismert allergia polietilénglikollal (PEG) ilezett termékekre.
• Rekombináns fehérjével szembeni anafilaxiás reakció a kórtörténetben vagy PEG-re való túlérzékenység.
• Vizsgálati gyógyszert vett be a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, vagy azt tervezi, hogy vizsgálati szert vesz be a vizsgálat során.
• A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorát vagy induktorát szedték be a felvételt megelőző 14 napon belül (az ilyen szerek listáját lásd a Flockhart táblázatban vagy a hasonlóan frissített forrásban)
• A Rapamune-nal ismerten kölcsönhatásba lépő gyógyszerek, például ciklosporin, diltiazem, eritromicin, ketokonazol (és más gombaellenes szerek), nikardipin (és egyéb kalciumcsatorna-blokkolók), rifampin, verapamil a felvételt megelőző 14 napon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomás (150/95 Hgmm felett).
• Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség anamnézisében.
• A szérum foszfortartalma kevesebb, mint 2,0 mg/dl
• Szervátültetett recipiens