Véralvadásgátló májfibrózisban hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegeknél

Háttér:

Meggyőző bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a koagulációs rendszer szerepet játszik a májfibrózis patogenezisében. In vivo és in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a trombin és az FXa szerepet játszik a máj csillagsejtek aktiválásában, és epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a protrombotikus állapotok felgyorsítják a májfibrózist (Wright et al., 2003).

Ezért, ha a protrombotikus állapotok felgyorsítják a májfibrózist, akkor az antikoagulációnak le kell lassítania a májfibrózist. Állatkísérletek igazolták ezt (Anstee és mtsai, 2008; Duplantier et al., 2004), és megerősítették a koagulációs kaszkád gátlásának jótékony hatását. A HCV-fertőzésben szenvedő betegek száma alacsony, és nincs publikált esetsorozat. Hasonlóképpen problémák merülnek fel a betegség progressziójának értékelése során hemofíliás és HCV-fertőzött betegek esetében. Az antikoagulánsok terápiás alkalmazása a fibrózis megelőzésére emberekben nem példa nélküli, és a warfarin a túlélés szempontjából előnyös tüdőfibrózis esetén (Kubo et al., 2005).

A warfarin antikoagulánsok antifibrotikus potenciálját formálisan fel kell mérni egy klinikai vizsgálat keretein belül dokumentált májfibrózisban szenvedő betegek bevonásával. A legtöbb korábbi antifibrotikus humán vizsgálatot olyan krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél végezték, akiknél a vírusellenes kezelés sikertelen volt, mivel ezek a progresszív fibrózis modelljei (Anstee et al., 2009).

A tanulmány céljai:

1. Annak értékelésére, hogy kimutatható-e a Hepatitis C vírussal fertőzött, közepesen súlyos májfibrózisban szenvedő betegek májfibrózisának progressziójára gyakorolt ​​esetleges hatás antikoaguláns kezeléssel.
2. Hepatitis C vírusfertőzéssel fertőzött, közepesen súlyos májfibrózisban szenvedő betegek véralvadásgátló kezelésének biztonságosságának értékelése.

Betegek:

A vizsgálatot a Szent Mária Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően végezték el. A potenciális résztvevőket az osztályos Hepatitis C adatbázison keresztül azonosították. Minden lehetséges jelöltet átvizsgáltak a felvételi és kizárási kritériumok szempontjából.

Bevételi kritériumok:

Azok a betegek voltak jogosultak a felvételre, akik 17 évesnél idősebbek, aktív hepatitis C vírusreplikációt mutattak (HCV RNS PCR pozitív), ALT-értékük 40 NE/ml-nél nagyobb, valamint módosított szövettani aktivitási indexű fibrózis pontszám (Ishak et al. al., 1995) több mint 2, de kevesebb mint 5 májbiopszián az elmúlt öt évben, és sikertelen volt a hepatitis C vírusellenes terápiája az elmúlt 5 évben.

Kizárási kritériumok:

Olyan betegek, akiknél a meglévő klinikai javallatok miatt véralvadásgátló kezelésre van szükség; a véralvadásgátló kezelés szokásos ellenjavallatai (aktív peptikus fekélybetegség, a kórtörténetben szereplő vérzéses stroke, thrombocytopenia, vérlemezkeszám < 100 x 109 /l); a portális hipertónia klinikai bizonyítéka; ismert agyi érrendszeri rendellenességek; HIV antitest pozitív; túlzott alkoholfogyasztás (> 40 egység/hét); menhorragia és terhesség.

A potenciális minősített alanyokkal kezdetben telefonon vették fel a kapcsolatot, hogy tájékozódjanak a vizsgálatról, és hivatalos szűrési látogatást szervezzenek. A szűrővizsgálat során megerősítették a belépési kritériumokat, és minden olyan betegnek, aki beleegyezett a részvételbe, írásos beleegyezését kellett adnia.

Dizájnt tanulni:

A tanulmány egyetlen központú, prospektív, nyílt címkés kialakítást alkalmazott. Gyakorlati és biztonsági megfontolások azt diktálták, hogy a vizsgálatot nem lehet vakon lefolytatni, mivel az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek monitorozása szükséges. A vizsgálat két 8 hetes fázisból állt: az 1. és a 2. fázisból.

1. fázis (0. héttől 8. hétig) A vizsgálat 1. fázisa 8 hetes megfigyelésből állt, amely a 0. héten történt kiindulási vizit után kezdődött. Az alapvizsgálat során rutin vérvizsgálatokat és nem invazív fibrózismarkereket végeztek. A megfigyelési időszak alatt nem adtak placebót. A 8. héten a betegek második vizsgálati látogatásán estek át, amelynek során megismételték a rutin vérvizsgálatokat és a fibrózis nem invazív markereivel végzett értékelést. A 8. heti vizsgálati látogatás az 1. fázis befejezését jelentette, amelyet követően a betegek a vizsgálat 2. fázisába léptek.

2. fázis (8. héttől 16. hétig) A vizsgálat 2. fázisa 8 hetes warfarinnal végzett véralvadásgátló kezelésből állt. Korábbi állatkísérletekben (Anstee és mtsai, 2008) a normál tartomány kétszeresének megfelelő teljes véralvadás eléréséhez szükséges warfarin antikoaguláció elegendő volt a fibrózis jelentős késleltetéséhez, ezért a nemzetközi normalizált adagot (INR) 2 és 3 között tartották. a kezelés időtartama alatt. A betegek standard warfarin indukciós kezelést kaptak a kórház antikoaguláns klinikájának járóbeteg warfarin terhelési protokolljával összhangban. A warfarint a kórházi gyógyszertár szállította. Az antikoagulációs klinika heti rendszerességgel végezte el az INR rutin monitorozását és a warfarin adagolását. A betegeket ezeken a látogatásokon megfigyelték a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események tekintetében. A 16. héten, 8 hetes antikoaguláns kezelést követően további tanulmányi látogatást szerveztek. Ezen a látogatáson rutin vérvizsgálatokat és a fibrózis nem invazív markereit végezték el, ami minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének befejezését jelentette.