A bevacizumab és az erlotinib hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a műtéttel nem eltávolítható elsődleges májrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt hepatocelluláris karcinómával kell rendelkezniük, amely nem alkalmas gyógyító reszekcióra.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint.
3. A betegek legfeljebb egy korábbi szisztémás terápiát kaphatnak, beleértve a kemoterápiát vagy a hormonterápiát. Korábbi, szintén engedélyezett, szisztémás terápiának nem minősülő kezelések a következők: műtéti reszekció, transzarteriális embolizáció/kemoembolizáció (TAE/TACE), rádiófrekvenciás abláció (RFA), perkután etanol injekció (PEI), feltéve, hogy a lézió(k) ebben a vizsgálatban értékelt elkülönültek a korábban kezelt elváltozás(ok)tól. Minden korábbi terápiát >/= 30 nappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota </= 2.
5. Childs-Pugh A vagy B státusz.
6. Szervműködés: Abszolút perifériás granulocitaszám >/= 1500 mm(3), vérlemezkeszám >/= 40 000 mm(3), hemoglobin >/= 10 gm/dl. Összes bilirubin </= 2,0 gm/dl; szérum albumin >/= 2,5 g/dl; transzaminázok az intézményi normálérték felső határának 5-szöröséig; és a protrombin idő legfeljebb 3 másodperccel hosszabbodik meg az intézményi normálisnál, miután megkísérelték korrigálni az elhúzódó PT-t. Azok a betegek, akiknek teljes dózisú véralvadásgátló kezelésre van szükségük, és akik egyébként alkalmasak erre a vizsgálatra, megfelelő meghosszabbítást kaphatnak az International Normalized Ratio (INR) értékben.
7. Negatív terhességi teszt a fogamzóképes korú nőknél (azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak, vagy akiknek több mint 12 hónapja nem amenorrhoeás), a kezelés megkezdése előtt egy héten belül.
8. A termékeny férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
9. Életkor >/= 18 év. Az Avastin és az erlotinib szereket nem vizsgálták gyermekgyógyászati ​​betegeken, ezért a vizsgálatban alkalmazott dózisok nem feltételezhetők biztonságosnak gyermekeknél.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) - vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) célzott kezelésben részesültek.
2. Korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak diszpláziát, a protokollba való felvételt megelőző öt éven belül.
3. A kórtörténetben előfordult rupturált hepatocelluláris karcinóma (HCC) lézió vagy a hagyományos képalkotó vizsgálatok során látható nagy nekrotikus területekkel járó HCC-lézió, a vezető kutató meghatározása szerint.
4. A szaruhártya anamnézis alapján kialakult rendellenességei (pl. száraz szem szindróma, Sjogren-szindróma) vagy veleszületett rendellenesség (pl. Fuch-dystrophia).
5. Gasztrointesztinális betegség, amely az orális gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás hyperalimentációt eredményez.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális terápiát igényel; ismert HIV-betegség, New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívelégtelenség, gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott szívritmuszavar, kontrollálatlan pszichiátriai betegség, megmagyarázhatatlan nephrosis szindróma a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékai, a kórelőzményben kezeletlen magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás >140 és /vagy diasztolés vérnyomás > 90), amely nem ellenáll az orvosi kezelésnek.
7. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak semmilyen más vizsgálati szert, és nem kaptak szisztémás kemoterápiát </=30 nappal a felvétel előtt.
8. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős gasztrointesztinális vérzés a kórelőzményben, amely eljárási beavatkozást igényel (pl. varicea sávozás, TIPS eljárás, artériás embolizáció). Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a varix kockázata (a következők alapján: ismert nyelőcső- vagy gyomorvarix kórtörténet; májcirrhosis és/vagy portális hipertónia bizonyítéka, beleértve a biopsziával igazolt májzsugorodást, hypersplenizmust vagy a varix radiográfiás leleteit), nyelőcsővarix-szűrést kell végezni. Ha olyan varikákat azonosítanak, amelyek beavatkozást igényelnek (sávozás), a beteg nem lesz jogosult addig, amíg a varikákat megfelelően nem kezelik.
9. Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében 6 hónapon belül.
10. A stroke előzménye 6 hónapon belül.
11. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
12. Jelentős vagy tünetekkel járó érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció vagy perifériás érbetegség).
13. Klinikailag jelentős (Common Toxicity Criteria (CTC) 3. vagy 4. fokozat) vénás vagy artériás trombózisos betegség bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban.
14. A konzervatív orvosi kezeléssel nem kontrollált vérzési rendellenesség vagy koagulopátia jelenlegi bizonyítéka.
15. Központi idegrendszeri vagy agyi metasztázisok ismert jelenléte vagy klinikai bizonyítéka.
16. Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
17. Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű aspiráció vagy magbiopszia, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a 0. napot megelőző 7 napon belül.
18. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató.
19. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
20. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
21. Proteinuria a szűréskor, amelyet a következők igazolnak: Vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >/= 1,0 a szűréskor, vagy: Vizeletmérő pálcika proteinuriára >/= 2+ (a betegeknél >/= 2+ proteinuriát fedeztek fel a tesztpálcás vizeletvizsgálat során a kiinduláskor 24 órás vizeletgyűjtésnek kell alávetni, és 24 óra alatt 1g fehérjét kell kimutatnia, hogy alkalmas legyen).
22. Az Avastin bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
23. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
24. A vena cava nagy daganatos trombusának radiográfiás bizonyítéka.