Napi egyszer, 28 napon át szájon át szedett AKR-501 tabletták vizsgálata krónikus idiopátiás thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
2. Az ITP megerősített diagnózisa az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) irányelvei szerint ≥ 3 hónappal az 1. nap előtt.
3. Ha 60 évesnél idősebb, vagy az elmúlt 3 évben ITP-vel konzisztens csontvelő-biopsziával kell rendelkeznie, vagy jó választ (thrombocytaszám > 100 000/mm^3) kellett egy korábbi ITP-kezelésre.
4. Refrakterek vagy kiújultak legalább egy korábbi ITP-terápia után (azok a betegek, akik refrakterek, és nem értek el 50 000/mm^3 thrombocytaszámot a szteroidok ellenére vagy ≥ 30 000/mm^3 értéket más korábbi ITP-kezelésekre, mint pl. lépeltávolítás, danazol, vagy immunszuppresszív gyógyszerek. Relapszusban szenvedő betegeknél a vérlemezkeszámnak 50 000/mm^3 alatt kell lennie, ha szteroidokat szed, vagy 30 000/mm^3 alatt, ha nem írnak fel szteroidot.)
5. Fenntartó kortikoszteroidot kapó betegek besorolhatók, feltéve, hogy a kortikoszteroidokat stabil dózisban (ugyanolyan milligramm mennyiségben ± 10%) adták legalább 2 hétig az A szűrési vizit előtt, és a vizsgáló nem látja előre a szteroid adag módosításának szükségességét. tanulmányi részvétel során. A betegeknek ezt a stabil kortikoszteroid adagot kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt.
6. A ciklosporin A-t, a mikofenolát-mofetilt, az azatioprint vagy a danazolt stabil dózisban kapó betegek is besorolhatók. Ezen gyógyszerek mindegyikének dózisának stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig az AKR-501 beadása előtt.

7. Vérlemezke-szám:

   • Azok a betegek, akik nem kapnak szteroidot (az A szűrési vizit előtt több mint 2 hétig nem részesültek szteroid kezelésben): vérlemezkék < 30 000/mm^3 az A szűrési viziten és az 1. napot (B szűrési vizit) megelőző 96 órán belül
   • Szteroidokat kapó betegek: vérlemezkék < 50 000/mm^3 az A szűrési látogatáson és az 1. napot (B szűrési vizit) megelőző 96 órán belül.
8. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az A szűrővizsgálaton és a B szűrési vizit alkalmával. (Szemzőképesnek tekintendő minden olyan nő, akit nem sterilizáltak műtéti úton, és premenopauzális vagy perimenopauzás, azaz 12 hónapon belül bármilyen menstruációs vérzés van. szűrési látogatás A).
9. Fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bele kell egyeznie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás gyakorlásába (a következők egyikét kell használni: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid szerrel, IUD , hormonális fogamzásgátlás, absztinencia).
10. Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes és/vagy szoptató nők.
2. Splenectomiás eljárás 4 héttel az AKR-501 beadása előtt.

3. A következő gyógyszerek vagy kezelések alkalmazása az 1. nap előtt:

   • 3 hónapon belül - Rituximab;
   • 2 héten belül - aszpirin vagy aszpirin tartalmú vegyületek, szalicilátok, véralvadásgátló szerek, klopidogrél, tiklopidin, Rh0(D) immunglobulin (WinRho®) vagy intravénás immunglobulin (IVIG).
4. Részvétel bármely vizsgált anyag bevonásával végzett klinikai vizsgálatban az 1. napot követő 4 héten belül.
5. Eltrombopag vagy AMG -531 expozíció.
6. A vizsgáló által meghatározott jelentős egészségügyi állapotok vagy betegségek (pl. klinikailag aktív szisztémás lupus erythematosus; ismert vagy gyanított HIV-fertőzés; akut hepatitis vagy klinikailag aktív krónikus hepatitis; limfoproliferatív betegség; pangásos szívelégtelenség).
7. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. angina, instabil angina, szívizom infarktus, koszorúér-stent beültetés, angioplasztika, koszorúér bypass graft).
8. Thromboemboliás betegség anamnézisében (pl. tranziens ischaemiás roham [TIA], stroke [CVA], tüdőembólia [PE]).
9. Mélyvénás trombózis (DVT) anamnézisében.
10. Lupus antikoaguláns vagy antikardiolipin antitest szindróma vagy pozitív anti b2 glikoprotein antitest az anamnézisben.
11. Bármilyen olyan betegség anamnézisében, ahol több mint 6 hónapig szisztémás véralvadásgátló kezelésre volt szükség.

12. Laboratóriumi eltérések:

    • Hemoglobin < 12,5 g/dl férfiaknál és < 11,5 g/dl nőknél. Ha a vérszegénység egyértelműen összefügg az ITP-vel, például túlzott vérveszteséggel, akkor a beteget a szponzor orvosi monitorával folytatott megbeszélést követően lemondás nélkül is be lehet vonni.
    • Fehérvérsejtszám (WBC) < a normál érték alsó határa
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3
    • A protrombin idő (PT) > 1,25-szerese a normál felső határának
    • Részleges thromboplasztin idő (PTT) > a normál érték felső határának 1,25-szerese
    • Összes bilirubin > 3x felső normál határ
    • Alanin transzamináz (ALT) > 3x felső normál határ
    • Aszpartát transzamináz (AST) > 3x felső normál határ
    • Kreatinin > 1,5x felső normál határ
    • A vér karbamid-nitrogénje (BUN) > a normál felső határ 1,5-szerese
    • HIV pozitív
    • IgM HAV pozitív, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (HCV) pozitív.

13. Előzményben vagy jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, amely valószínűleg befolyásolja a protokollnak való megfelelést.

    követelményeknek, vagy tájékozott beleegyezést adjon a nyomozó által meghatározottak szerint.

14. Előzményben vagy jelenlegi pszichiátriai betegségben, amely valószínűleg megzavarja a protokoll követelményeinek való megfelelést vagy a beleegyezés megadását, a nyomozó által meghatározottak szerint.
15. Jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikét szedi: rituximab, aszpirin vagy aszpirin tartalmú vegyületek, szalicilátok, véralvadásgátló szerek, klopidogrél, tiklopidin, Rh0(D) immunglobulin (WinRho®) vagy intravénás immunglobulin (IVIG).