Undersøgelse af AKR-501-tabletter indtaget oralt én gang dagligt i 28 dage hos patienter med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
2. Bekræftet diagnose af ITP i henhold til American Society of Hematology (ASH) retningslinjer ≥ 3 måneder før dag 1.
3. Hvis ≥ 60 år gammel, skal enten have foretaget en knoglemarvsbiopsi i overensstemmelse med ITP inden for de seneste 3 år eller et godt respons (trombocyttal > 100.000/mm^3) på en tidligere ITP-behandling.
4. Er refraktære eller recidiverende efter mindst én tidligere ITP-behandling (patienter, som er refraktære og ikke opnåede et trombocyttal ≥ 50.000/mm^3 trods steroider eller ≥ 30.000/mm^3 til andre tidligere ITP-behandlinger, såsom splenektomi, danazol, eller immunsuppressive lægemidler. For patienter, der får tilbagefald, skal trombocyttallet være under 50.000/mm^3, hvis der bruges steroider eller 30.000/mm^3, hvis der ikke er ordineret steroider.)
5. Patienter, der får vedligeholdelseskortikosteroider, kan tilmeldes, så længe kortikosteroiderne er blevet administreret i en stabil dosis (samme milligrammængde ± 10%) i ≥ 2 uger før screeningbesøg A, og investigatoren ikke forudser behovet for at ændre steroiddosis under studiedeltagelsen. Patienter bør forblive på denne stabile kortikosteroiddosis under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Patienter, der får stabile doser af cyclosporin A, mycophenolatmofetil, azathioprin eller danazol, kan også inkluderes. Doserne af alle disse lægemidler skal være stabile i mindst 3 måneder før administration af AKR-501.

7. Blodpladeantal:

   • Patienter, der ikke får steroider (ingen steroidbehandling i > 2 uger før screeningsbesøg A): blodplader < 30.000/mm^3 ved screeningsbesøg A og inden for 96 timer før dag 1 (screeningsbesøg B)
   • Patienter, der får steroider: blodplader < 50.000/mm^3 ved screeningsbesøg A og inden for 96 timer før dag 1 (screeningsbesøg B).
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningbesøg A og screeningbesøg B. (Den fødedygtige alder er defineret som enhver kvinde, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret og er præmenopausal eller peri-menopausal, dvs. enhver menstruationsstrøm inden for 12 måneder af screeningsbesøg A).
9. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at praktisere en medicinsk godkendt form for prævention (en af ​​følgende skal bruges: kondomer (mandlige eller kvindelige) med et sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med et sæddræbende middel, spiral , hormonel prævention, abstinens).
10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
2. Splenektomiprocedure udført 4 uger før administration af AKR-501.

3. Brug af følgende lægemidler eller behandlinger før dag 1:

   • Inden for 3 måneder - Rituximab;
   • Inden for 2 uger - Aspirin eller aspirinholdige forbindelser, salicylater, antikoagulantia, clopidogrel, ticlopidin, Rh0(D) immunglobulin (WinRho®) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).
4. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter dag 1.
5. Eksponering for eltrombopag eller AMG -531.
6. Væsentlige medicinske tilstande eller sygdomme som bestemt af investigator (f.eks. klinisk aktiv systemisk lupus erythematosus; kendt eller mistænkt HIV-infektion; akut hepatitis eller klinisk aktiv kronisk hepatitis; lymfoproliferativ sygdom; kongestiv hjertesvigt).
7. Anamnese med kardiovaskulær sygdom (f.eks. angina, ustabil angina, myokardieinfraktioner, placering af stent i kranspulsåren, angioplastik, bypass-transplantation).
8. Anamnese med tromboembolisk sygdom (f.eks. forbigående iskæmisk anfald [TIA], slagtilfælde [CVA], lungeemboli [PE]).
9. Anamnese med dyb venetrombose (DVT).
10. Anamnese med lupus antikoagulant eller anticardiolipin antistof syndrom eller positivt anti b2 glycoprotein antistof.
11. Anamnese med enhver medicinsk tilstand, hvor systemisk antikoagulering var påkrævet i mere end 6 måneder.

12. Laboratorieabnormiteter:

    • Hæmoglobin < 12,5 g/dL for mænd og < 11,5 g/dL for kvinder. Hvis anæmi er klart relateret til ITP, for eksempel overdreven blodtab, kan den pågældende patient blive indskrevet uden behov for dispensation efter samtale med sponsorens medicinske monitor
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) < nedre normalgrænse
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/mm^3
    • Protrombintid (PT) > 1,25 x øvre normalgrænse
    • Partiel tromboplastintid (PTT) > 1,25 x øvre normalgrænse
    • Total bilirubin > 3 x øvre normalgrænse
    • Alanintransaminase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse
    • Aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrænse
    • Kreatinin > 1,5x øvre normalgrænse
    • Blodurea nitrogen (BUN) > 1,5 x øvre normalgrænse
    • HIV-positiv
    • IgM HAV-positiv, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCV) positiv.

13. Anamnese med eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokollen.

    krav eller give informeret samtykke, som bestemt af efterforskeren.

14. Anamnese med eller nuværende psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke, som bestemt af efterforskeren.
15. Tager i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin: Rituximab, Aspirin eller Aspirin-holdige forbindelser, Salicylater, Antikoagulanter, clopidogrel, ticlopidin, Rh0(D) Immunglobulin (WinRho®) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).