Studie av AKR-501 tabletter tatt oralt én gang daglig i 28 dager hos pasienter med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år.
2. Bekreftet diagnose av ITP i henhold til American Society of Hematology (ASH) retningslinjer ≥ 3 måneder før dag 1.
3. Hvis ≥ 60 år gammel, må enten ha hatt en benmargsbiopsi i samsvar med ITP i løpet av de siste 3 årene eller en god respons (blodplateantall > 100 000/mm^3) på en tidligere ITP-behandling.
4. Er refraktære eller får tilbakefall etter minst én tidligere ITP-behandling (pasienter som er refraktære og ikke klarte å oppnå et blodplateantall ≥ 50 000/mm^3 til tross for steroider eller ≥ 30 000/mm^3 til andre tidligere ITP-behandlinger, som splenektomi, danazol, eller immundempende legemidler. For pasienter som får tilbakefall, må blodplatetallet være under 50 000/mm^3 ved bruk av steroider eller 30 000/mm^3 hvis ikke foreskrevet steroider.)
5. Pasienter som får vedlikeholdskortikosteroider kan inkluderes, så lenge kortikosteroidene har blitt administrert i en stabil dose (samme milligrammengde ± 10%) i ≥ 2 uker før screeningbesøk A og utrederen ikke ser for seg behovet for å endre steroiddosen under studiedeltakelsen. Pasienter bør forbli på denne stabile kortikosteroiddosen under studiedeltakelsen.
6. Pasienter som får stabile doser av ciklosporin A, mykofenolatmofetil, azatioprin eller danazol kan også inkluderes. Doseringene av alle disse medisinene må være stabile i minst 3 måneder før administrasjon av AKR-501.

7. Antall blodplater:

   • Pasienter som ikke får steroider (ingen steroidbehandling i > 2 uker før screeningbesøk A): blodplater < 30 000/mm^3 ved screeningbesøk A og innen 96 timer før dag 1 (screeningbesøk B)
   • Pasienter som får steroider: blodplater < 50 000/mm^3 ved screeningbesøk A og innen 96 timer før dag 1 (screeningbesøk B).
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøk A og screeningbesøk B. (fertil alder er definert som enhver kvinne som ikke er kirurgisk sterilisert og er premenopausal eller peri-menopausal, dvs. enhver menstruasjonsstrøm innen 12 måneder av screeningbesøk A).
9. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å praktisere en medisinsk godkjent form for prevensjon (en av følgende må brukes: kondomer (mann eller kvinne) med et sæddrepende middel, mellomgulv eller livmorhalshette med et sæddrepende middel, spiral , hormonell prevensjon, avholdenhet).
10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide og/eller ammer.
2. Splenektomi-prosedyre utført 4 uker før AKR-501-administrasjon.

3. Bruk av følgende legemidler eller behandlinger før dag 1:

   • Innen 3 måneder - Rituximab;
   • Innen 2 uker - Aspirin eller aspirinholdige forbindelser, salisylater, antikoagulanter, klopidogrel, tiklopidin, Rh0(D) immunglobulin (WinRho®), eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).
4. Deltakelse i en klinisk studie som involverer et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter dag 1.
5. Eksponering for eltrombopag eller AMG -531.
6. Betydelige medisinske tilstander eller sykdommer som bestemt av etterforskeren (f.eks. klinisk aktiv systemisk lupus erythematosus; kjent eller mistenkt HIV-infeksjon; akutt hepatitt eller klinisk aktiv kronisk hepatitt; lymfoproliferativ sykdom; kongestiv hjertesvikt).
7. Anamnese med kardiovaskulær sykdom (f.eks. angina, ustabil angina, myokardinfraksjon, plassering av koronararteriestent, angioplastikk, koronararterie-bypass-transplantasjon).
8. Anamnese med tromboembolisk sykdom (f.eks. forbigående iskemisk angrep [TIA], slag [CVA], lungeemboli [PE]).
9. Anamnese med dyp venetrombose (DVT).
10. Anamnese med lupus antikoagulant eller anticardiolipin antistoff syndrom eller positivt anti b2 glykoprotein antistoff.
11. Anamnese med enhver medisinsk tilstand der systemisk antikoagulasjon var nødvendig i mer enn 6 måneder.

12. Laboratorieavvik:

    • Hemoglobin < 12,5 g/dL for menn og < 11,5 g/dL for kvinner. Hvis anemi er tydelig relatert til ITP, for eksempel overdreven blodtap, kan den pasienten bli registrert uten behov for dispensasjon etter diskusjon med sponsorens medisinske monitor
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) < nedre normalgrense
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3
    • Protrombintid (PT) > 1,25 x øvre normalgrense
    • Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,25 x øvre normalgrense
    • Total bilirubin > 3 x øvre normalgrense
    • Alanintransaminase (ALT) > 3 x øvre normalgrense
    • Aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrense
    • Kreatinin > 1,5x øvre normalgrense
    • Blod urea nitrogen (BUN) > 1,5 x øvre normalgrense
    • HIV-positiv
    • IgM HAV-positiv, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV) positiv.

13. Historie om, eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk, vil sannsynligvis forstyrre evnen til å overholde protokollen.

    krav eller gi informert samtykke, som bestemt av etterforskeren.

14. Historie om eller nåværende psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke, som bestemt av etterforskeren.
15. Tar for tiden noen av følgende medisiner: Rituximab, Aspirin eller Aspirin-holdige forbindelser, salisylater, antikoagulanter, klopidogrel, tiklopidin, Rh0(D) immunglobulin (WinRho®), eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).