Badanie tabletek AKR-501 przyjmowanych doustnie raz dziennie przez 28 dni u pacjentów z przewlekłą idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Potwierdzone rozpoznanie ITP zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) ≥ 3 miesiące przed 1. dniem.
3. Jeśli jest w wieku ≥ 60 lat, musi mieć wykonaną biopsję szpiku kostnego odpowiadającą ITP w ciągu ostatnich 3 lat lub dobrą odpowiedź (liczba płytek krwi > 100 000/mm^3) na wcześniejsze leczenie ITP.
4. są oporne na leczenie lub mają nawrót choroby po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu małopłytkowości małopłytkowej (pacjenci oporni na leczenie, u których nie udało się osiągnąć liczby płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 pomimo stosowania steroidów lub ≥ 30 000/mm^3 po zastosowaniu innych wcześniejszych metod leczenia małopłytkowości małopłytkowej, takich jak splenektomia, danazol, lub leki immunosupresyjne. U pacjentów z nawrotem choroby liczba płytek krwi musi wynosić poniżej 50 000/mm^3 w przypadku stosowania sterydów lub 30 000/mm^3 w przypadku braku przepisanych sterydów).
5. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy podtrzymujące mogą zostać włączeni, o ile kortykosteroidy były podawane w stabilnej dawce (taka sama ilość miligramów ± 10%) przez ≥ 2 tygodnie przed wizytą przesiewową A, a badacz nie przewiduje potrzeby zmiany dawki steroidu podczas udziału w badaniu. Podczas udziału w badaniu pacjenci powinni przyjmować tę stałą dawkę kortykosteroidu.
6. Pacjenci otrzymujący stałe dawki cyklosporyny A, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny lub danazolu również mogą zostać włączeni do badania. Dawki wszystkich tych leków muszą być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem AKR-501.

7. Liczba płytek krwi:

   • Pacjenci nieotrzymujący sterydów (bez leczenia sterydami przez > 2 tygodnie przed wizytą przesiewową A): liczba płytek krwi < 30 000/mm^3 podczas wizyty przesiewowej A i w ciągu 96 godzin przed dniem 1 (wizyta przesiewowa B)
   • Pacjenci otrzymujący steroidy: liczba płytek krwi < 50 000/mm^3 podczas wizyty przesiewowej A iw ciągu 96 godzin przed dniem 1. (wizyta przesiewowa B).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej A i wizyty przesiewowej B. (Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako każdą kobietę, która nie została wysterylizowana chirurgicznie i jest w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, tj. jakiekolwiek krwawienie miesiączkowe w ciągu 12 miesięcy wizyty przesiewowej A).
9. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (należy stosować jedną z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna antykoncepcja hormonalna, abstynencja).
10. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
2. Splenektomia wykonana 4 tygodnie przed podaniem AKR-501.

3. Stosowanie następujących leków lub zabiegów przed 1. dniem:

   • W ciągu 3 miesięcy - rytuksymab;
   • W ciągu 2 tygodni - Aspiryna lub związki zawierające aspirynę, salicylany, antykoagulanty, klopidogrel, tiklopidyna, immunoglobulina Rh0(D) (WinRho®) lub immunoglobulina dożylna (IVIG).
4. Udział w badaniu klinicznym z udziałem dowolnego badanego czynnika w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
5. Ekspozycja na eltrombopag lub AMG -531.
6. Istotne schorzenia lub choroby określone przez Badacza (np. klinicznie aktywny toczeń rumieniowaty układowy; rozpoznane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV; ostre zapalenie wątroby lub klinicznie czynne przewlekłe zapalenie wątroby; choroba limfoproliferacyjna; zastoinowa niewydolność serca).
7. Historia chorób sercowo-naczyniowych (np. dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, umieszczenie stentu w tętnicy wieńcowej, angioplastyka, pomostowanie aortalno-wieńcowe).
8. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej (np. przemijający atak niedokrwienny [TIA], udar [CVA], zatorowość płucna [PE]).
9. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT).
10. Historia antykoagulantu toczniowego lub zespołu przeciwciał antykardiolipinowych lub dodatnich przeciwciał przeciwko glikoproteinie b2.
11. Historia jakiejkolwiek choroby, w której wymagane było ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakrzepowe przez ponad 6 miesięcy.

12. Nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Hemoglobina < 12,5 g/dl dla mężczyzn i < 11,5 g/dl dla kobiet. Jeśli niedokrwistość jest wyraźnie związana z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, na przykład z nadmierną utratą krwi, wtedy taki pacjent może zostać włączony do badania bez konieczności rezygnacji po omówieniu z monitorem medycznym Sponsora
    • Liczba białych krwinek (WBC) < dolna granica normy
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3
    • Czas protrombinowy (PT) > 1,25 x górna granica normy
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,25 x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita > 3 x górna granica normy
    • Transaminaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy
    • Kreatynina > 1,5x górna granica normy
    • Azot mocznikowy we krwi (BUN) > 1,5 x górna granica normy
    • HIV pozytywny
    • IgM HAV dodatni, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni.

13. Historia lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które może zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu.

    wymagań lub udzielić świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami Badacza.

14. Historia lub obecna choroba psychiczna, która może zakłócać zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami Badacza.
15. Obecnie przyjmuje którykolwiek z następujących leków: rytuksymab, aspiryna lub związki zawierające aspirynę, salicylany, antykoagulanty, klopidogrel, tiklopidyna, immunoglobulina Rh0(D) (WinRho®) lub immunoglobulina dożylna (IVIG).