Studie tablet AKR-501 užívaných perorálně jednou denně po dobu 28 dnů u pacientů s chronickou idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Potvrzená diagnóza ITP podle pokynů Americké hematologické společnosti (ASH) ≥ 3 měsíce před 1. dnem.
3. Pokud je ≥ 60 let, musí mít buď biopsii kostní dřeně konzistentní s ITP během posledních 3 let, nebo dobrou odpověď (počet krevních destiček > 100 000/mm^3) na předchozí léčbu ITP.
4. Jsou refrakterní nebo relabující po alespoň jedné předchozí léčbě ITP (pacienti, kteří jsou refrakterní a nedokázali dosáhnout počtu krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 navzdory steroidům nebo ≥ 30 000/mm^3 při jiných dřívějších terapiích ITP, jako je splenektomie, danazol, nebo imunosupresivní léky. U pacientů s relapsem musí být počet krevních destiček nižší než 50 000/mm^3, pokud užívají steroidy, nebo 30 000/mm^3, pokud nejsou předepsány steroidy.)
5. Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají udržovací kortikosteroidy, pokud byly kortikosteroidy podávány ve stabilní dávce (stejné miligramové množství ± 10 %) po dobu ≥ 2 týdnů před screeningovou návštěvou A a zkoušející nepředpokládá potřebu měnit dávku steroidů při účasti na studiu. Pacienti by měli zůstat na této stabilní dávce kortikosteroidů během účasti ve studii.
6. Mohou být také zařazeni pacienti, kteří dostávají stabilní dávky cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu, azathioprinu nebo danazolu. Dávky všech těchto léků musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před podáním AKR-501.

7. Počet krevních destiček:

   • Pacienti, kteří nedostávají steroidy (žádná léčba steroidy po dobu > 2 týdnů před screeningovou návštěvou A): krevní destičky < 30 000/mm^3 při screeningové návštěvě A a během 96 hodin před 1. dnem (screeningová návštěva B)
   • Pacienti dostávající steroidy: krevní destičky < 50 000/mm^3 při screeningové návštěvě A a během 96 hodin před 1. dnem (screeningová návštěva B).
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě A a screeningové návštěvě B. (potenciál ve fertilním věku je definován jako každá žena, která nebyla chirurgicky sterilizována a je premenopauzální nebo perimenopauzální, tj. jakýkoli menstruační výtok do 12 měsíců screeningové návštěvy A).
9. Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním lékařsky schválené formy antikoncepce (musí být použit jeden z následujících: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem, bránicí nebo cervikální čepičkou se spermicidním činidlem, IUD , hormonální antikoncepce, abstinence).
10. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící.
2. Postup splenektomie provedený 4 týdny před podáním AKR-501.

3. Užívání následujících léků nebo léčby před 1. dnem:

   • Do 3 měsíců - Rituximab;
   • Do 2 týdnů - Aspirin nebo sloučeniny obsahující aspirin, salicyláty, antikoagulancia, klopidogrel, tiklopidin, Rh0(D) imunitní globulin (WinRho®) nebo intravenózní imunoglobulin (IVIG).
4. Účast v klinické studii zahrnující jakoukoli zkoumanou látku do 4 týdnů ode dne 1.
5. Expozice eltrombopagu nebo AMG -531.
6. Významné zdravotní stavy nebo nemoci, jak je stanoveno zkoušejícím (např. klinicky aktivní systémový lupus erythematodes; známá nebo suspektní HIV infekce; akutní hepatitida nebo klinicky aktivní chronická hepatitida; lymfoproliferativní onemocnění; městnavé srdeční selhání).
7. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (např. angina pectoris, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, umístění stentu koronární tepny, angioplastika, bypass koronární tepny).
8. Tromboembolické onemocnění v anamnéze (např. tranzitorní ischemická ataka [TIA], mrtvice [CVA], plicní embolie [PE]).
9. Historie hluboké žilní trombózy (DVT).
10. Anamnéza lupusového antikoagulantu nebo syndromu antikardiolipinových protilátek nebo pozitivní anti b2 glykoproteinové protilátky.
11. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, kdy byla vyžadována systémová antikoagulace po dobu delší než 6 měsíců.

12. Laboratorní abnormality:

    • Hemoglobin < 12,5 g/dl pro muže a < 11,5 g/dl pro ženy. Pokud anémie jasně souvisí s ITP, například nadměrná ztráta krve, může být tento pacient po projednání s lékařským monitorem sponzora zapsán bez nutnosti zřeknutí se
    • Počet bílých krvinek (WBC) < spodní hranice normálu
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm^3
    • Protrombinový čas (PT) > 1,25 x horní hranice normálu
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,25 x horní hranice normy
    • Celkový bilirubin > 3 x horní normální hranice
    • Alanin transamináza (ALT) > 3 x horní normální hranice
    • Aspartáttransamináza (AST) > 3 x horní normální hranice
    • Kreatinin > 1,5x horní normální hranice
    • Dusík močoviny v krvi (BUN) > 1,5 x horní normální hranice
    • HIV pozitivní
    • IgM HAV pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV).

13. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog pravděpodobně naruší schopnost dodržovat protokol.

    požadavky nebo dát informovaný souhlas, jak určí zkoušející.

14. Anamnéza nebo současné psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas, jak určí zkoušející.
15. V současné době užíváte některý z následujících léků: rituximab, aspirin nebo sloučeniny obsahující aspirin, salicyláty, antikoagulancia, klopidogrel, tiklopidin, Rh0(D) imunitní globulin (WinRho®) nebo intravenózní imunoglobulin (IVIG).