Irinotekán genotípus-irányított dózis-eszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt szolid tumor vagy limfóma, amely alkalmas irinotekán kezelésre.
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A várható élettartam több mint 12 hét.

• Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 3000/μl
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl
  • vérlemezkék ≥ 100 000/μl
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (≤5-szöröse az ULN-nek májmetasztázisos betegeknél)
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, a Nemzeti Vesebetegség Oktatási Program által javasolt módosított MDRD egyenlet alapján számítva
• Mérhető vagy értékelhető betegség.
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Fogamzóképes korú nőknek, férfiaknak és partnereiknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• 6/6, 6/7 és 7/7 UGT1A1 genotípusú betegek. A ritka allélok közül egy vagy kettő (azaz 5 allél és 8 allél) és a *6 allél hordozói nem vesznek részt a vizsgálatban. A betegektől vért vesznek genotipizáláshoz, miután aláírják a beleegyező nyilatkozatot ehhez a vizsgálathoz.
• Bármilyen sztatinkezelésben részesülő betegeknek minden ciklusban meg kell szakítaniuk a sztatin adagolását az irinotekán beadása előtti és utáni 3 napra.

Kizárási kritériumok:

• Biológiai terápia, kemoterápia, sugárterápia vagy vizsgálati szer 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt.
• Más vizsgáló ügynököt nem fogadhat.
• Kolónia növekedési faktor használata a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül.
• Transzplantáció utáni betegek, mivel súlyos neutropeniának lehetnek kitéve.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek legalább 4 hétig stabil neurológiai státusszal kell rendelkezniük szteroidok és görcsoldók alkalmazása nélkül, és nem kell olyan neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az irinotekán olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. A szoptatást abba kell hagyni.
• HIV-pozitív betegek, mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Terápiát igénylő gyulladásos bélbetegség anamnézisében vagy krónikus hasmenéses szindrómában vagy bénulásos ileusban szenvedő betegeknél.
• Nem vehetnek részt olyan betegek, akik a terápia megkezdése előtt 28 napon belül jelentős műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
• A kismedencei besugárzáson átesett betegek nem vehetnek részt.