Genotype-styret dosis-eskaleringsundersøgelse af irinotecan hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid tumor eller lymfom, der er egnet til behandling med irinotecan.
• 18 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3.000/μl
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μl
  • blodplader ≥ 100.000/μl
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN (≤5 X ULN hos patienter med levermetastaser)
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal som beregnet af den modificerede MDRD-ligning anbefalet af National Kidney Disease Education Program
• Målbar eller vurderebar sygdom.
• Er i stand til at forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd og deres partnere skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• Patienter med UGT1A1 genotype 6/6, 6/7 og 7/7. Patienter med enten en eller to af de sjældne alleler (dvs. 5 alleler og 8 alleler) og bærere af *6-allelen vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter vil få udtaget blod til genotypebestemmelse, når de underskriver den informerede samtykkeformular for denne undersøgelse.
• Patienter, der tager statinbehandling, bør afbryde doseringen af ​​statin i de 3 dage før og efter administration af irinotecan ved hver cyklus

Ekskluderingskriterier:

• Biologisk terapi, kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsmiddel inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen.
• Kan ikke modtage andre undersøgelsesmidler.
• Brug af kolonivækstfaktor inden for 3 uger før studiestart.
• Patienter efter transplantation, da de kan være udsat for svær neutropeni.
• Ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status uden steroider og antikonvulsiva i mindst 4 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi irinotecan er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Amning bør stoppes.
• HIV-positive patienter, da patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, der kræver behandling eller patienter med kroniske diarrésyndromer eller paralytisk ileus.
• Patienter, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandlingsstart, kan ikke deltage.
• Patienter med tidligere bækkenbestråling kan ikke deltage.