Genotype-rettet dose-eskaleringsstudie av irinotecan hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid tumor eller lymfom som er egnet for behandling med irinotekan.
• 18 år eller eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder over 12 uker.

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3000/μl
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μl
  • blodplater ≥ 100 000/μl
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN (≤5 X ULN hos pasienter med levermetastaser)
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal som beregnet av den modifiserte MDRD-ligningen anbefalt av National Kidney Disease Education Program
• Målbar eller vurderbar sykdom.
• Kunne forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder og menn og deres partnere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Pasienter med UGT1A1 genotype 6/6, 6/7 og 7/7. Pasienter med enten én eller to av de sjeldne allelene (dvs. 5 alleler og 8 alleler), og bærere av *6-allelen vil ikke bli registrert i studien. Pasienter vil få tatt blod for genotyping når de signerer skjemaet for informert samtykke for denne studien.
• Pasienter som tar statinbehandling bør avbryte doseringen av statin i de 3 dagene før og etter administrering av irinotekan ved hver syklus

Ekskluderingskriterier:

• Biologisk terapi, kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før du går inn i studien.
• Kan ikke motta andre undersøkelsesmidler.
• Bruk av kolonivekstfaktor innen 3 uker før studiestart.
• Pasienter etter transplantasjon, da de kan være utsatt for alvorlig nøytropeni.
• Ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status uten steroider og antikonvulsiva i minst 4 uker og må være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi irinotekan er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Amming bør stoppes.
• HIV-positive pasienter, da pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom som krever behandling eller pasienter med kroniske diarésyndromer eller paralytisk ileus.
• Pasienter som har gjennomgått et større kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandlingsstart kan ikke delta.
• Pasienter med tidligere bekkenbestråling kan ikke delta.