Estudio de aumento de dosis dirigido por genotipo de irinotecán en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido o linfoma confirmado histológicamente que es apropiado para el tratamiento con irinotecan.
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 3.000/μl
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl
  • plaquetas ≥ 100.000/μl
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN institucional (≤5 X ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • tasa de filtración glomerular ≥50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional según lo calculado por la ecuación MDRD modificada recomendada por el Programa Nacional de Educación sobre Enfermedades Renales
• Enfermedad medible o evaluable.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Pacientes con genotipo UGT1A1 6/6, 6/7 y 7/7. Los pacientes con uno o dos de los alelos raros (es decir, el alelo 5 y el alelo 8) y los portadores del alelo *6 no se inscribirán en el estudio. A los pacientes se les extraerá sangre para el genotipado al firmar el formulario de consentimiento informado para este estudio.
• Los pacientes que toman cualquier tratamiento con estatinas deben interrumpir la administración de la estatina durante los 3 días anteriores y posteriores a la administración de irinotecán en cada ciclo.

Criterio de exclusión:

• Terapia biológica, quimioterapia, radioterapia o agente en investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• No puede estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Uso del factor de crecimiento de colonias dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes postrasplante, ya que pueden estar sujetos a neutropenia severa.
• Metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable sin esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 4 semanas y deben estar sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el irinotecán es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Se debe suspender la lactancia.
• Pacientes con VIH, ya que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal que requiera tratamiento o pacientes con síndromes diarreicos crónicos o íleo paralítico.
• No pueden participar los pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia.
• No pueden participar pacientes con irradiación pélvica previa.