A kiütés szövettani jellemzése és megkülönböztetése más epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlóktól
2015. február 24. frissítette: Northwestern University
A kiütések szövettani jellemzése és megkülönböztetése más EGFR-gátlóktól
E tanulmány célja az epidermális növekedési faktor inhibitorokként (EGFRI) ismert kemoterápiás rákellenes szerek alkalmazásával összefüggő bőrkiütések mikroszkopikus leleteinek jellemzése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ismeretes, hogy az epidermális növekedési faktor (EGF) és receptora, az EGFR kulcsfontosságú mozgatórugói a sejtproliferációban és a túlélésben.
A rosszindulatú daganatok a kontrollálatlan sejtburjánzás eredménye.
Az EGF-receptort megcélzó gyógyszerek alkalmazása a nem-kissejtes tüdőrákban, hasnyálmirigyrákban, fej-nyakrákban és vastagbélrákban szenvedő betegeknek további célzott rákellenes terápiát kínált a kemoterápiás kezelések mellett.
Ezen EGFR-gátlók fokozott használatának eredményeként nemkívánatos események jelentkeztek, amelyek a bőrt, a hajat, a körmöket és a szemet érintették.
Míg az EGFR-inhibitorok blokkolják a sejtproliferációt és a rákos sejtek túlélését zavaró jelátvitelt, a bőrben (papulopusztuláris kiütés), a hajban és a körmökben a normál EGF-funkciót is befolyásolják.
Ebben a tanulmányban törekszünk a lapatinibbel kezelt betegek papulopustuláris kiütésének szövettani jellemzésére, és összehasonlítjuk eredményeinket három másik EGFRI-vel, a cetuximabbal, az erlotinibbel és a panitumumabbal.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
32
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Az ebbe a vizsgálatba kiválasztott betegeket lapatinibbel, erlotinibbel, panitumumabbal vagy cetuximabbal kezelték, bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek a bőrkiütések kezelésének standardjaként a Northwestern Egyetem Bőrgyógyászati Klinikáján.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lapatinibbel kezelt betegek, akiknél bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek át.
- Erlotinibbel, cetuximabbal vagy panitumumabbal kezelt betegek, akikről biopsziát vettek bőrkiütés miatt.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
L
Lapatinibbel kezelt betegek, akiknél bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek át bőrkiütés miatt.
|
Azoknál a betegeknél, akiket lapatinibbel, cetuximabbal, panitumumabbal vagy erlotinibbel kezeltek, és akiknél bőrkiütés alakult ki, standard ellátásként biopsziát vettek.
A biopsziákat használják fel ehhez a vizsgálathoz.
|
|
C
Cetuximabbal kezelt betegek, akiknél bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek át bőrkiütés miatt.
|
Azoknál a betegeknél, akiket lapatinibbel, cetuximabbal, panitumumabbal vagy erlotinibbel kezeltek, és akiknél bőrkiütés alakult ki, standard ellátásként biopsziát vettek.
A biopsziákat használják fel ehhez a vizsgálathoz.
|
|
P
Panitumumabbal kezelt betegek, akiknél bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek át bőrkiütés miatt.
|
Azoknál a betegeknél, akiket lapatinibbel, cetuximabbal, panitumumabbal vagy erlotinibbel kezeltek, és akiknél bőrkiütés alakult ki, standard ellátásként biopsziát vettek.
A biopsziákat használják fel ehhez a vizsgálathoz.
|
|
E
Erlotinibbel kezelt betegek, akiknél bőrtoxicitás alakult ki, és biopsziát vettek át bőrkiütés miatt.
|
Azoknál a betegeknél, akiket lapatinibbel, cetuximabbal, panitumumabbal vagy erlotinibbel kezeltek, és akiknél bőrkiütés alakult ki, standard ellátásként biopsziát vettek.
A biopsziákat használják fel ehhez a vizsgálathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A lapatinib, a kettős HER1/2-inhibitor (HER1/2i) és az egyetlen HER1-inhibitor (HER1i) cetuximab, erlotinib és panitumumab által okozott kiütések szövettani elváltozásainak különbségei.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mario Lacouture, MD, Northwestern University, Department of Dermatology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006 Oct;6(10):803-12. doi: 10.1038/nrc1970.
- Moy B, Goss PE. Lapatinib: current status and future directions in breast cancer. Oncologist. 2006 Nov-Dec;11(10):1047-57. doi: 10.1634/theoncologist.11-10-1047.
- Gullick WJ. The Type 1 growth factor receptors and their ligands considered as a complex system. Endocr Relat Cancer. 2001 Jun;8(2):75-82. doi: 10.1677/erc.0.0080075.
- Marmor MD, Skaria KB, Yarden Y. Signal transduction and oncogenesis by ErbB/HER receptors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):903-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.06.002.
- Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2000 Oct 13;103(2):211-25. doi: 10.1016/s0092-8674(00)00114-8. No abstract available.
- Robert C, Soria JC, Spatz A, Le Cesne A, Malka D, Pautier P, Wechsler J, Lhomme C, Escudier B, Boige V, Armand JP, Le Chevalier T. Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies. Lancet Oncol. 2005 Jul;6(7):491-500. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70243-6.
- Fuchs E, Raghavan S. Getting under the skin of epidermal morphogenesis. Nat Rev Genet. 2002 Mar;3(3):199-209. doi: 10.1038/nrg758.
- Jost M, Kari C, Rodeck U. The EGF receptor - an essential regulator of multiple epidermal functions. Eur J Dermatol. 2000 Oct-Nov;10(7):505-10.
- Rodeck U, Jost M, Kari C, Shih DT, Lavker RM, Ewert DL, Jensen PJ. EGF-R dependent regulation of keratinocyte survival. J Cell Sci. 1997 Jan;110 ( Pt 2):113-21. doi: 10.1242/jcs.110.2.113.
- Peus D, Hamacher L, Pittelkow MR. EGF-receptor tyrosine kinase inhibition induces keratinocyte growth arrest and terminal differentiation. J Invest Dermatol. 1997 Dec;109(6):751-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12340759.
- Hauser PJ, Agrawal D, Hackney J, Pledger WJ. STAT3 activation accompanies keratinocyte differentiation. Cell Growth Differ. 1998 Oct;9(10):847-55.
- Mimeault M, Bonenfant D, Batra SK. New advances on the functions of epidermal growth factor receptor and ceramides in skin cell differentiation, disorders and cancers. Skin Pharmacol Physiol. 2004 Jul-Aug;17(4):153-66. doi: 10.1159/000078818.
- Woodworth CD, Michael E, Marker D, Allen S, Smith L, Nees M. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation, apoptosis, and cell attachment. Mol Cancer Ther. 2005 Apr;4(4):650-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0238.
- Lorch JH, Klessner J, Park JK, Getsios S, Wu YL, Stack MS, Green KJ. Epidermal growth factor receptor inhibition promotes desmosome assembly and strengthens intercellular adhesion in squamous cell carcinoma cells. J Biol Chem. 2004 Aug 27;279(35):37191-200. doi: 10.1074/jbc.M405123200. Epub 2004 Jun 16.
- Pastore S, Mascia F, Mariotti F, Dattilo C, Mariani V, Girolomoni G. ERK1/2 regulates epidermal chemokine expression and skin inflammation. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5047-56. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5047.
- Fisher GJ, Datta SC, Talwar HS, Wang ZQ, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Molecular basis of sun-induced premature skin ageing and retinoid antagonism. Nature. 1996 Jan 25;379(6563):335-9. doi: 10.1038/379335a0.
- El-Abaseri TB, Putta S, Hansen LA. Ultraviolet irradiation induces keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia through the activation of the epidermal growth factor receptor. Carcinogenesis. 2006 Feb;27(2):225-31. doi: 10.1093/carcin/bgi220. Epub 2005 Aug 25.
- Albanell J, Rojo F, Averbuch S, Feyereislova A, Mascaro JM, Herbst R, LoRusso P, Rischin D, Sauleda S, Gee J, Nicholson RI, Baselga J. Pharmacodynamic studies of the epidermal growth factor receptor inhibitor ZD1839 in skin from cancer patients: histopathologic and molecular consequences of receptor inhibition. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):110-24. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.110.
- Busse D, Doughty RS, Ramsey TT, Russell WE, Price JO, Flanagan WM, Shawver LK, Arteaga CL. Reversible G(1) arrest induced by inhibition of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase requires up-regulation of p27(KIP1) independent of MAPK activity. J Biol Chem. 2000 Mar 10;275(10):6987-95. doi: 10.1074/jbc.275.10.6987.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Molinari E, De Quatrebarbes J, Andre T, Aractingi S. Cetuximab-induced acne. Dermatology. 2005;211(4):330-3. doi: 10.1159/000088502.
- Nelson MH, Dolder CR. Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors. Ann Pharmacother. 2006 Feb;40(2):261-9. doi: 10.1345/aph.1G387. Epub 2006 Jan 17.
- Cameron D. Lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive advanced breast cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2007 Jun;5(6):456-8. No abstract available.
- Nardone B, Nicholson K, Newman M, Guitart J, Gerami P, Talarico N, Yang XJ, Rademaker A, West DP, Lacouture ME. Histopathologic and immunohistochemical characterization of rash to human epidermal growth factor receptor 1 (HER1) and HER1/2 inhibitors in cancer patients. Clin Cancer Res. 2010 Sep 1;16(17):4452-60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0421. Epub 2010 Aug 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. július 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. július 2.
Első közzététel (Becslés)
2008. július 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. február 24.
Utolsó ellenőrzés
2015. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GSK-Lapatinib
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .