Akut bokaficam kezelése nátrium-hialuronáttal

A bokaficam az egyik leggyakoribb sportsérülés, évente körülbelül kétmillió ember fordul orvoshoz (1, 2, 3). Egy professzionális, verseny- és szabadidős sportolók körében végzett epidemiológiai tanulmány a bokaficam előfordulási gyakoriságát eléri a 73%-ot (4). A National Hospital Ambulatory Medical Care Survey adatai: 2000 Sürgősségi Osztály (ED) Az összefoglaló mintegy 1,375 millió ED látogatást sorolt ​​fel az Egyesült Államokban bokaficam miatt, ami az ED látogatások körülbelül 1,3%-át teszi ki (5).

A bokaficam leggyakrabban az oldalsó ínszalag komplexet érinti. A boka laterális ínszalagja három különálló szalagból áll: elülső talofibuláris, hátsó talofibuláris és calcaneofibularis. Általában az elülső talofibularis szalag az érintett, bár súlyosabb sérüléseknél a calcaneofibularis szalag is érintett lehet. A varus vagy inverziós ficamok súlyossági spektrumot foglalnak magukban. A tünetek közé tartozhat a fájdalom, duzzanat, érzékenység és funkcionális veszteség. A bokaficam első, második vagy harmadik fokú bokaficamok közé sorolható. Az első fokú ficam az ínszalag részleges szakadását jelenti enyhe érzékenységgel és duzzanattal, a második fokú ficam a szalag nem teljes szakadását jelenti, közepesen súlyos funkcionális károsodással, fájdalommal és duzzanattal, a harmadik fokú ficam pedig teljes szakadást és elvesztést. egy ínszalag épségét, és súlyos duzzanatot, ekchymosist, funkcióvesztést és mechanikai instabilitást mutat (6, 7). A bokasérülés felmérését és kezelését sürgősségi és alapellátási orvosok, valamint ortopéd és traumás sebészek végezhetik (8).

A bokaficamok kezelésében a hangsúly a sérülést követő gyulladás és fájdalom gyors csökkentésén van (7, 9). Az Amerikai Ortopéd Sebészek Akadémia akut bokaficam kezelésére vonatkozó iránymutatásai kezdeti rehabilitációs programot (legfeljebb három hétig) javasolnak NSAID-okkal (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek), RICE-vel (pihenés, jég, kompresszió és emelkedés), valamint védett testsúllyal. csapágy, korai mobilizáció és izometria (10). A konzervatív kezelés a rokkantságot átlagosan 8 napra korlátozhatja 1. fokozat esetén, és 15 napra 2. fokozat esetén (3). A megfelelő terápia elmulasztása korlátozhatja a páciens rehabilitációs erőfeszítéseit, és meghosszabbíthatja a felépülési időszakot. Egy bokaficamra vonatkozó vizsgálatban a fájdalom és a diszfunkció a kezdeti bokaficam után 6-18 hónapig fennállt (átlagosan 12,8 hónapig) a betegek 73%-ánál, 40%-uk számolt be arról, hogy képtelen egy mérföldet megtenni, 11%-uk pedig továbbra is gyógyszert szed. bokatünetekre (11). Egy hosszú távú követéses vizsgálatban a betegek közel 40%-a számolt be tartós maradványtünetekről és diszfunkcióról 6,5 évvel a kezdeti bokaficam után (12). Ezenkívül a sportolók 40%-a észlelte a bokaficam hosszú távú tüneteit 6 hónappal az akut sérülés után (6).

Az NSAID-ok hatékonyan csökkentik az akut bokaficamhoz kapcsolódó gyulladást, fájdalmat és rokkantságot (13, 14). Használatuk indoklása többek között 1) ​​fájdalomcsillapítás, 2) gyulladáscsökkentő hatás, amely lehetővé teszi a korai aktivitást és 3) a gyulladás csökkentése a gyógyulás közvetlen felgyorsítása érdekében. Az NSAID-ok azonban nem szelektívek, és jelentős nemkívánatos eseményeket okozhatnak, beleértve az UGI intoleranciát és súlyos eseményeket, például fekélyeket és vérzést.

A hialuronsav egy természetesen előforduló biológiai anyag, amely pozitív hatást fejt ki a viszkozitás-kiegészítő terápiában. Mivel enyhíti az osteoarthritis okozta fájdalmat és merevséget, hasonló hatással lehet az akut bokaficam által érintett szalagokra, ami gyulladáscsökkentő hatású. Ez elősegítené a mobilitást és csökkentené az akut bokaficamokkal járó fájdalmat. A hialuronsav a hagyományos NSAID-okhoz képest nincs hatással az UGI-re és a vérlemezkék működésére, mivel lokálisan fejti ki hatását az injekció beadásának helyén.

2.0 INDOKOLÁS

Az osteoarthritis által érintett ízületeken végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a hialuronsav jelentősen csökkentette a duzzanatot, növelte a mobilitást és csökkentette a fájdalmat. Ezen eredmények alapján a kutatók úgy vélik, hogy a szabadalmaztatott hialuronsav hatásos lehet a mobilitás növelésében és a fájdalom csökkentésében az akut bokaficam esetén.

3.0 CÉL

Ennek a nem kontrollált vizsgálatnak a célja a hialuronsav (Adant) hatékonyságának értékelése az akut bokaficam kezelésében. Várhatóan csökkenti a fájdalmat és duzzanatot, elősegíti a gyógyulást, javítja a fájdalom- és fogyatékosságmentes sporthoz való visszatéréshez szükséges időt, és nem növeli a nemkívánatos eseményeket a szokásos ellátáshoz és a placebóhoz képest.

4.0 TANULMÁNYTERVEZÉS

Ez egy egyetlen helyszínen végzett, nyílt, nem kontrollált vizsgálat az Adant hatékonyságáról és biztonságosságáról akut bokaficamban szenvedő betegeknél.

A vizsgálat tartalmazni fog egy szűrési szakaszt, amelyben a betegeket kiválasztott felvételi és kizárási kritériumok alapján értékelik. A beiratkozás előtt a betegek szűrővizsgálaton esnek át, amely fizikai vizsgálatot is tartalmaz. Első vagy másodfokú bokaficam diagnózisa történik. A fájdalom súlyosságát a Pain Visual Analogue Scale (VAS) segítségével értékeljük. A beiratkozást követően a betegek Adant-ot kapnak (a sérülést követő 48 órán belül).

Az értékeléseket az alaphelyzetben, a 8., 30. és 90. napon végzik el. A hatékonysági intézkedések magukban foglalják a páciens fájdalomcsillapításának VAS értékét súlyhordozáskor (0-100 mm) és 20 méteres gyalogláskor (0-100 mm), a betegek bokasérülésének globális értékelését (5 pontos kategorikus skála), a betegek normál funkciójának/aktivitásának értékelését (5 pont). kategorikus skála), az orvos globális értékelése a bokasérülésről (5 pontos kategorikus skála), a betegek/orvosok elégedettségének értékelése (10 pontos kategorikus skála), a fájdalommentes és fogyatékosságmentes sporthoz való visszatérés ideje és a WHO meghatározása szerinti nemkívánatos események.

5.0 ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK A szűrővizsgálat megkezdése előtt minden betegnek teljes körű magyarázatot kell adni a vizsgálat céljáról és értékeléseiről. Ezt követően a betegeknek alá kell írniuk és meg kell kapniuk egy etikai bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum másolatát. A tájékozott beleegyezés megszerzése után meg kell határozni a beteg alkalmasságát, és elvégzik a szűrési fázis értékelését, amelyet a kezelési és nyomon követési szakasz értékelései követnek.

6.0 IDŐPONT ÉS ESEMÉNYEK ÜTEMEZTETÉSE A vizsgálat egy szűrési szakaszból, egy kezelési szakaszból és egy nyomon követési szakaszból áll, az alábbiak szerint.

Szűrési fázis:

Az 1. napon (a sérülést követő 48 órán belül) a beteget vizsgálatnak vetik alá annak megállapítására, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírása után megfelel-e az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási kritériumnak sem. A szűrővizsgálat magában foglal egy fizikális vizsgálatot, amely során első vagy másodfokú ficam diagnózist készítenek. A vizsgálati orvos döntése alapján a bokaízület röntgenfelvétele más patológiák kizárására (azaz a törés kizárására) történik. A páciensek a fájdalmat vizuális fájdalom-analóg skálán (VAS) értékelik súlytartáskor és 20 méter séta után. A betegek a fájdalmat 100 mm-es VAS-on értékelik, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 100 pedig a maximális fájdalmat jelenti. Elvégzik a betegek átfogó értékelését a bokasérülésről (5 pontos kategorikus skála), a betegek normál funkciójának/aktivitásának értékelését (5 pontos kategorikus skála) és az orvos átfogó értékelését a bokasérülésről (5 pontos kategorikus skála). A fájdalom- és fogyatékosságmentes sporthoz való visszatérés idejét a betegnapló áttekintésétől számított napokban határozzák meg. A beiratkozás után a betegek Adant-ot kapnak.

Kezelési fázis:

Egy Adant injekciót adnak be az 1. napon.

Az injekciókat a korábban leírt (15) fecskendővel hajtják végre, amelyek egy 27-es, 1 hüvelykes tűre vannak rögzítve. A bőrt 1%-os betadinnal készítik elő. Az injekciókat a vizsgálatot végző orvos fogja beadni standard megközelítéssel az elülső talofibuláris ínszalag mentén, klinikai tereptárgyak segítségével. Az injekciót (összesen 2,5 ml) egyetlen behatolás során adják be három síkban (1-3. lépés): anteroposterior, mediális és a proximális ínszalag irányponthoz képest laterálisan (1. ábra). Minden vizsgálati orvos részt vesz egy képzésen, hogy biztosítsa az injekciós technika szabványosítását, beleértve a három véletlenszerűen kiválasztott páciensből álló minta videófelvételét a vizsgálat során.

A páciensek a fájdalmat vizuális fájdalom-analóg skálán (VAS) értékelik súlytartáskor és 20 méter séta után. Elvégzik a betegek bokasérülésének globális értékelését (5 pontos kategorikus skála), a betegek normál funkciójának/aktivitásának értékelését (5 pontos kategorikus skála), valamint az orvos átfogó értékelését a bokasérülésről (5 pontos kategorikus skála).

Nyomon követési szakasz:

A nyomon követési vizsgálatok a 8. napon (± 2 nap), a 30. napon (± 2 nap) és a 90. napon (± 7 nap) fejeződnek be. A páciensek a fájdalmat vizuális fájdalom-analóg skálán (VAS) értékelik súlytartáskor és 20 méter séta után. Elvégzik a betegek bokasérülésének globális értékelését (5 pontos kategorikus skála), a betegek normál funkciójának/aktivitásának értékelését (5 pontos kategorikus skála), valamint az orvos átfogó értékelését a bokasérülésről (5 pontos kategorikus skála). Ezenkívül elvégzik a betegek/orvosok elégedettségének felmérését (10 pontos kategorikus skála), valamint a betegnapló áttekintését a nemkívánatos események és a fájdalom- és fogyatékosságmentes sporthoz való visszatérés érdekében.

A vizsgálat során, beleértve a követési időszakot is, a betegek szokásos ellátásban részesülnek, beleértve a RICE-t (mankó, nád, bokaszalag, léggitsz megengedett) és fájdalomcsillapítók. A fájdalomcsillapítók (napi 500-1000 mg Tylenol) mennyiségét a beteg naplójában rögzítjük. NSAID, kortikoszteroid vagy helyi fájdalomcsillapítók nem megengedettek a vizsgálat során. A szív- és érrendszeri profilaxis céljára 325 mg-os vagy annál kisebb dózisú ASA megengedett.

7.0 VIZSGÁLATI SZÁLLÍTÁSOK Semmilyen körülmények között sem szabad a jelen vizsgálathoz szállított vizsgálati anyagokat a jelen protokollban leírtaktól eltérően felhasználni. Minden vizsgálati fecskendőt (használt és fel nem használt) a vizsgálati koordinátor elszámol.

7.1 Adant

Az Adant egy adagos fecskendőben kerül forgalomba, amely elegendő mennyiségű HA-t tartalmaz ahhoz, hogy a teljes térfogat 2,5 ml legyen (25 mg 1%-os oldatban). A fecskendőket szobahőmérsékleten (10º-30ºC) kell tárolni.

7.2 A TANULMÁNYI SZÁLLÍTÁSOK ELSZÁMOLÁSA

Minden felhasznált fecskendő bekerül a vizsgálati termék adagolási naplójába. A nyomozó felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálat során minden kelléket elszámoljanak.

A vizsgálati koordinátor rögzíti a CRF-ben az egyes injekciók dátumát, a termék tételszámát és a felhasznált fecskendők számát.

8.0 EREDMÉNYMÉRÉSEK 8.1 BIZTONSÁGI ÉRTÉKELÉSEK A kezelés és a nyomon követési szakasz során a biztonságosság értékelése érdekében a következő értékeléseket végzik el minden olyan betegen, aki legalább egy adag vizsgálati készítményt kap.

• Nemkívánatos események (a vizsgálat során)
• Életjelek

8.2 HATÉKONYSÁGI ÉRTÉKELÉSEK

Az elsődleges hatékonysági paraméterek a következők:

• Fájdalom VAS súlyhordáskor (8. nap)
• Fájdalom VAS járás közben (20 m) (8. nap)
• A páciens átfogó értékelése a bokasérülésről (8. nap)

A másodlagos hatékonysági értékelések a következők:

• A betegek normál működésének/aktivitásának értékelése (8., 30., 90. nap)
• Az orvos átfogó értékelése a bokasérülésről (8., 30., 90. nap)
• A betegek és az orvosok elégedettségi értékelése (8., 30., 90. nap)
• Ideje visszatérni a fájdalom- és fogyatékosságmentes sporthoz (8., 30., 90. nap)

9.0 KÁROS ESEMÉNYEK JELENTÉSE

A nemkívánatos esemény az ICH meghatározása szerint "bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos betegség tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely átmenetileg egy vizsgálati készítmény használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a termékhez kapcsolódik-e vagy sem."

Súlyos mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén; (1) halált okoz, (2) életveszélyes, (3) fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, (4) tartós vagy jelentős rokkantságot vagy rokkantságot, vagy (5) veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet okoz.

A nyomozók haladéktalanul jelentenek minden SAE-t az etikai felülvizsgálatnak. A vizsgálónak 24 órán belül ki kell töltenie egy SAE-jelentést (lásd CRF).

10.0 A TANULMÁNYI HELYSZÍN MEGSZŰNÉSE ÉS A TÁRGY MEGSZÜNTETÉSE

A webhely a következő okok miatt szűnik meg:

• Az oldal nem tudott elegendő beteget toborozni
• Az oldal elmulasztása a protokollnak

Egy tantárgyat a következő okok miatt lehet megszakítani:

• Ha a beteg nem tartja be a protokollt
• Súlyos nemkívánatos esemény

11.0 ADATGYŰJTÉS ÉS FELDOLGOZÁS

Minden adatot rögzítenek a CRF-ekbe, és a Clinical Trial Study Monitor összegyűjti a tervezett látogatások során. A CRF-ek célja, hogy segítsék a nyomozót a protokollnak való megfelelésben, és megkönnyítsék az adatok gyűjtését, értelmezését és elemzését. A CRF-eket naprakészen kell tartani és az előírásoknak megfelelően ki kell tölteni. Az esetjelentési űrlapon (CRF) közölt adatoknak összhangban kell lenniük a forrásdokumentumokkal. A CRF bármely módosítását vagy javítását dátummal, kezdőbetűvel és magyarázattal kell ellátni. A CRF-eket ellenőrizni fogják annak biztosítása érdekében, hogy a klinikai vizsgálatot a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően hajtsák végre.

12.0 STATISZTIKAI ELEMZÉS Azok a 18 éves vagy annál idősebb betegek, akik írásos beleegyezésüket adják, és megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak.

A statisztikai elemzés a populáció kezelésének szándékán és a hatékonyság értékelhető populációján fog alapulni. Az első populációt olyan alanyként definiáljuk, akik bármilyen adag Adant-ot kapnak, a második hatékonyság szempontjából értékelhető populációt pedig azok az alanyok, akik befejezték a vizsgálat 8. napját. A hatékonysági és biztonságossági változókat megfelelő statisztikai módszerekkel elemzik. Az adatokat táblázatos felsorolásban összesítjük és minden statisztikai elemzést és adatmellékleteket készítünk a SAS® rendszer segítségével.

A vizsgálati populációk a következőket foglalják magukban: a kezelési szándékú populáció, amely minden olyan alanyként van meghatározva, aki a vizsgálati kezelésben részesül, és a 8. napon legalább egy hatásossági értékelést kapott; a biztonsági populáció, amely minden olyan beteg lesz, aki a vizsgálati kezelésben részesül, függetlenül attól, hogy van-e hatásossági értékelésük vagy sem; valamint a vizsgálati kezelésben részesülő és az összes hatékonysági értékelést elvégző protokoll szerinti populáció. Az elsődleges hatékonysági végpont a fájdalom 8. napra történő csökkenése a súlyhordáskor. A többi végpontot a beteg súlyhordozási és járási fájdalom VAS-értéke, a beteg bokasérülésének általános értékelése, valamint a beteg normális működésének értékelése alapján elemezzük. /aktivitás, az orvos átfogó értékelése a bokasérülésről, és végül a fájdalom- és fogyatékosságmentes sporthoz való visszatérés ideje, a beteg és az orvos elégedettségének értékelése.

A biztonsági elemzést a kezelési szándékkal rendelkező populáción végzik el. A lehetséges mellékhatások egyenként kerülnek felsorolásra, testrendszerenként és testrendszeren belüli preferált kifejezések szerint összegezve. A biztonsági paraméterek közé tartoznak az életjelek is.

13.0 KLINIKAI TANULMÁNYOK IGAZGATÁSA

Tájékozott hozzájárulás:

A betegeknek adandó írásos beleegyezésnek meg kell felelnie a GCP-nek és a Helsinki Nyilatkozatban meghatározott, humán alanyokat érintő orvosi kutatások etikai elveinek. A tárgyalás megkezdése előtt az írásos beleegyezést az etikai bíráló bizottságnak jóvá kell hagynia.

A szűrés/kiindulási értékelés elvégzése előtt minden betegnek írásos beleegyezését kell kérni. A tájékozott beleegyezés egy példányát az alany megkapja, a másikat pedig a nyomozó megtartja.

Az írásos beleegyezés módosítását az etikai felülvizsgálati bizottságnak jóvá kell hagynia. Ezenkívül a vizsgáló és az etikai felülvizsgálati bizottság közötti bármilyen kommunikációt dokumentálni kell.

Tanulmányi dokumentáció:

A vizsgálónak biztosítania kell a CRF-ekben közölt adatok pontosságát és teljességét. A vizsgálónak meg kell őriznie a klinikai vizsgálat elvégzéséhez szükséges alapvető dokumentumokat a GCP-kben meghatározottak szerint, és mindaddig, amíg az alkalmazandó szabályozási követelmények megkövetelik.