BGJ398 imatinib-meziláttal kombinálva kezeletlen, előrehaladott gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan igazolt GIST-ben kell lenniük.
• Az Ib fázisban lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GIST-ben kell szenvednie, és előrehaladottnak kell lennie az imatinib kezelésében.
• A II. fázisú szakaszban a betegeknek újonnan diagnosztizáltnak kell lenniük, vagy imatinib-kezelésben még nem részesültek előrehaladott/metasztatikus állapotban. A korábbi adjuváns imatinib-terápia addig megengedett, amíg a betegség kiújulását az utolsó imatinib adag beadása után ≥90 nappal dokumentálták, és az imatinib kezelését még nem kezdték újra.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie a RECIST 1.1-gyel.
• ECOG Performance Status 0 vagy 1. Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció a következők szerint: szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), hacsak nem Gilbert-kór miatt, szérum AST (SGOT) ) és/vagy ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha daganat miatt van), ANC ≥ 1500/mm3, Thrombocyta ≥ 100 000/mm3 és hemoglobin ≥ 10 g/dl.
• A fogamzóképes korú betegeknél a kezelést követő 14 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig megbízható, gáti fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
• A betegnek megfelelő szívműködéssel kell rendelkeznie (a bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) ≥50% többszörös felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal vagy echokardiogrammal meghatározva; QTc-intervallum ≤480 ms Fridericia képletével (QTcF).
• A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszerek szedésére.
• A betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Az I. fázisban az imatinib előzetes intoleranciája napi 400 mg-os dózisban.
• A II. fázis esetében a GIST kezelésére irányuló citotoxikus, biológiai vagy immunterápiás kezelés, kivéve az adjuváns imatinib szisztémás terápiát, amely legalább 90 nappal a regisztráció előtt befejeződött. Az I. fázisban a betegek a korábbi terápiától függetlenül jogosultak.
• Krónikus májbetegség (pl. cirrhosis)
• Ismert pozitív szerológia HIV, aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzésre.
• A betegek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban centrális szerosus retinopátia (CSR) vagy retina vénaelzáródás (RVO) szerepel, vagy a CSR-re vagy RVO-ra hajlamosító fő tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia) a vizsgálati szemész véleménye szerint.
• A retina degeneratív betegségének története
• Aktív szaruhártya-rendellenesség vagy keratopathia (pl. szaruhártya-kopás, bullosus keratopathia)

• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, beleértve:

  • Nem kontrollált diabetes mellitus (A1c >8)
  • Krónikus vesebetegség III. vagy magasabb stádium (kreatinin-clearance <60mL/perc/m2 a módosított étrend vesebetegségben (MDRD) számítás alapján)
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzés Ismert aktív agyi metasztázisok, kivéve, ha kezelték őket, és 28 napig dokumentált radiográfiai stabilitást nem mutattak ki.
• Egyéb ismert aktív rosszindulatú daganatok (azok a rosszindulatú daganatok kivételével, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy nem befolyásolják a kezelést és a biztonsági elemzést).

• A betegek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, beleértve a következők bármelyikét

  • Bármilyen anamnézisben szereplő akut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, a stabil vagy instabil anginát, a CABG-t, a koszorúér angioplasztikáját vagy a stentelést vagy az ismert obstruktív koszorúér-betegséget.
  • Tünetekkel járó krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association kritériumai, II-IV. osztály)
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok és/vagy vezetési rendellenességek bizonyítékai a szűrést megelőző 6 hónap alatt, kivéve a pitvarfibrillációt (AF) és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát (PSVT)
• Bármilyen trombotikus cerebrovascularis baleset vagy egyéb artériás trombózis anamnézisében
• Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás >155 Hgmm vagy diasztolés >95 Hgmm) megfelelő orvosi kezelés ellenére.
• A kalcium/foszfát homeosztázis ellenőrizetlen endokrin elváltozásainak anamnézisében és/vagy jelenlegi bizonyítékaiban, pl. mellékpajzsmirigy-rendellenességek, mellékpajzsmirigy-eltávolítás, tumorlízis, tumoros kalcinózis stb.
• A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség (pl. kontrollálatlan fekélyes betegség; ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés; krónikus felszívódási zavar szindróma).
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül nagy műtéten esett át, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás mellékhatásaiból.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés befejezése után 15 napig. Ebben az időszakban nem szabad gyermeket vállalniuk. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni.