BGJ398 yhdistelmänä imatinibmesylaatin kanssa potilailla, joilla on hoitamaton pitkälle edennyt gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu GIST.
• Vaiheen Ib osassa heillä on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen GIST ja imatinibihoito.
• Vaiheen II osassa potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu tai imatinibihoitoa aiemmin saamatta edenneessä/metastaattisessa tilanteessa. Aiempi imatinibi-adjuvanttihoito on sallittua niin kauan kuin taudin uusiutuminen on dokumentoitu ≥ 90 päivää viimeisen imatinibiannoksen jälkeen ja imatinibihoitoa ei ole vielä aloitettu uudelleen.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n avulla.
• ECOG Performance Status 0 tai 1. Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta seuraavasti: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista, seerumin AST (SGOT) ) ja/tai ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta), ANC ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidosta. Potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilaalla on oltava riittävä sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % määritettynä moniportaisella keräyskuvalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla ja QTc-väli ≤480 ms Friderician kaavan (QTcF) mukaan.
• Potilaan tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe I: aiempi intoleranssi imatinibille annoksella 400 mg vuorokaudessa.
• Vaiheen II osalta kaikki sytotoksisten, biologisten tai immuunihoitojen saaminen GIST:n hoitoon, lukuun ottamatta systeemistä imatinibi-adjuvanttihoitoa, joka päättyi vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä. Potilaat ovat kelvollisia vaiheeseen I aiemmasta hoidosta riippumatta.
• Krooninen maksasairaus (esim.
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle.
• Potilailla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä keskusseroisesta retinopatiasta (CSR) tai verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai merkittävistä CSR:lle tai RVO:lle altistavista tekijöistä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti) tutkimussilmälääkärin mielestä.
• Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia
• Aktiivinen sarveiskalvon häiriö tai keratopatia (esim. sarveiskalvon hankaus, rakkulainen keratopatia)

• Vaikea ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien:

  • Hallitsematon diabetes mellitus (A1c >8)
  • Kroonisen munuaissairauden vaihe III tai korkeampi (kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/m2 modifioidulla munuaissairauden ruokavaliolla (MDRD) laskemalla)
  • Aktiivinen, hallitsematon infektio Tiedossa olevat aktiiviset aivometastaasit, ellei niitä ole hoidettu ja niiden on osoitettu olevan dokumentoitu röntgenkuvaus 28 päivän ajan.
• Tunnettu muu aktiivinen maligniteetti (muut kuin pahanlaatuiset kasvaimet, jotka tutkijan mukaan eivät todennäköisesti häiritse hoitoa ja turvallisuusanalyysiä).

• Potilailla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista

  • Mikä tahansa aiempi sepelvaltimooireyhtymä, mukaan lukien sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina pectoris, CABG, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai tunnettu ahtauttava sepelvaltimotauti.
  • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin kriteerit, luokka II-IV)
  • Todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä alle 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä (AF) ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia (PSVT)
• Mikä tahansa aiempi tromboottinen aivoverenkiertohäiriö tai muu valtimotukos
• Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine > 155 mmHg tai diastolinen > 95 mmHg) asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta.
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kontrolloimattomista endokriinisistä muutoksista kalsium/fosfaattihomeostaasissa, esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, lisäkilpirauhasen poisto, kasvaimen hajoaminen, kasvainkalsinoosi jne.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. hallitsematon haavainen sairaus; hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli; krooninen imeytymishäiriö).
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 15 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. He eivät saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Potilaat, joilla on merkittävää historiallista laiminlyöntiä lääketieteellisiin hoito-ohjelmiin tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.