BGJ398 联合甲磺酸伊马替尼治疗未经治疗的晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者

纳入标准：

• 患者必须有经病理证实的 GIST。
• 在 Ib 期部分，必须患有局部晚期或转移性 GIST 并且在伊马替尼治疗中取得进展。
• 在 II 期阶段，患者必须是新诊断的或未接受过伊马替尼治疗的晚期/转移性患者。 只要在最后一次伊马替尼给药后 ≥ 90 天记录到疾病复发并且伊马替尼尚未重新开始，就允许先前的伊马替尼辅助治疗。
• 患者必须年满 18 岁。
• 疾病必须可以通过 RECIST 1.1 进行测量。
• ECOG 体能状态 0 或 1。以下肾、肝和血液功能充足：血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，总血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特病、血清 AST (SGOT) ) 和/或 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN（或 ≤ 5.0 x ULN，如果考虑为肿瘤），ANC ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，和血红蛋白 ≥ 10g/dL。
• 有生育能力的患者必须在治疗后 14 天内进行阴性血液妊娠试验。 患者必须同意在最后一次研究药物给药期间和最后一次给药后的 3 个月内使用可靠的避孕屏障方法。
• 患者必须具有足够的心脏功能（通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥50%；并且通过 Fridericia 公式 (QTcF) 确定的 QTc 间期≤480 毫秒。
• 患者必须能够口服药物。
• 患者必须签署知情同意书。

排除标准：

• 对于 I 期，既往对伊马替尼 400 mg 每日剂量不耐受。
• 对于 II 期，任何接受旨在治疗 GIST 的细胞毒性、生物或免疫疗法，但在注册前至少 90 天结束的辅助伊马替尼全身疗法除外。 对于 I 期，无论先前接受过何种治疗，患者都符合条件。
• 慢性肝病（例如肝硬化）
• HIV、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的已知血清学阳性。
• 患者有中央浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 CSR 或 RVO 的主要诱发因素（例如 研究眼科医生认为不受控制的青光眼或高眼压症）。
• 视网膜退行性疾病史
• 活动性角膜疾病或角膜病变（例如 角膜擦伤、大疱性角膜病）

• 严重和/或不受控制的内科疾病，包括：

  • 不受控制的糖尿病 (A1c >8)
  • 慢性肾脏病 III 期或更高阶段（根据肾脏疾病改良饮食 (MDRD) 计算，肌酐清除率 <60mL/min/m2）
  • 活动性、不受控制的感染 已知活动性脑转移，除非他们已经接受治疗并显示 28 天的影像学稳定性。
• 已知的其他活动性恶性肿瘤（研究者确定不太可能干扰治疗和安全性分析的恶性肿瘤除外）。

• 患者患有具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项

  • 任何急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、稳定型或不稳定型心绞痛、CABG、冠状动脉血管成形术或支架置入术或已知的阻塞性冠状动脉疾病。
  • 有症状的慢性心力衰竭（纽约心脏协会标准，II-IV 级）
  • 除心房颤动 (AF) 和阵发性室上性心动过速 (PSVT) 外，筛选前 < 6 个月内有临床意义的心律失常和/或传导异常的证据
• 任何血栓性脑血管意外或其他动脉血栓病史
• 尽管进行了适当的药物治疗，仍无法控制动脉高血压（收缩压 >155 mmHg 或舒张压 >95 mmHg）。
• 钙/磷酸盐稳态不受控制的内分泌改变的历史和/或当前证据，例如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙质沉着等。
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，不受控制的溃疡病；不受控制的恶心、呕吐、腹泻；慢性吸收不良综合征）。
• 进入研究前 3 周内进行过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 15 天内使用避孕套。 他们不应该在这个时期生孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
• 具有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者。