Farmakokinetikai útmutató a pembrolizumab adagolásának egyénre szabásához a tüdőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. citológiailag vagy szövettanilag igazolt elsődleges NSCLC;
2. IV. stádiumú elsődleges NSCLC a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség (IASLC) szerint, TNM nyolcadik kiadása;
3. Legalább egy értékelhető elváltozásnak kell lennie a RECIST1.1 szerint;
4. Nincs érzékeny mutáció az EGFR-ben és negatív ALK átrendeződés;
5. ≥18 éves;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-2 volt;
7. a várható élettartam több mint 3 hónap;
8. A csontvelő és a szervek (máj és vese) jól működnek, ami megfelel a kemoterápia hagyományos feltételeinek: neutrofilszám ≥1,5×109/l, vérlemezkeszám ≥75×109/l, hemoglobin ≥9g/dL, összbilirubin ≤1,5× ULN, transzamináz ≤2,5×ULN, szérum kreatinin ≤1.5×ULN vagy kreatinin clearance ≥45ml/perc. (ULN: normál érték felső határa);
9. Reproduktív korú női alanyok esetében a vizelet vagy a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Ha a vizelet terhességi tesztje nem bizonyul negatívnak, véres terhességi tesztre van szükség. Férfiak esetében bele kell adni a megfelelő fogamzásgátlási vagy műtéti sterilizálási módszerek alkalmazását a vizsgálat ideje alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után 8 hétig;
10. A tájékozott hozzájárulás aláírása;
11. A vizsgálat vonatkozó előírásainak megfelelő betartása, nyomon követése és önkéntes betartása.

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes tüdőrák;
2. Agyi metasztázisok vérzéssel;
3. Jelenleg intervenciós klinikai kutatásban és kezelésben vesz részt;
4. Korábbi tumorellenes immunterápia más anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitestekkel;
5. szilárd szerv- vagy vérrendszer-átültetésen esett át;
6. Szisztémás kezelést (pl. palliatív gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) igénylő aktív autoimmun betegség a kezdeti beadást megelőző 2 éven belül fordult elő. Alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem vehetők figyelembe. szisztémás;
7. akinél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát kaptak a vizsgálat első beadását megelőző 7 napon belül; A glükokortikoidok fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedett;
8. Az anamnézisben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid terápiát igényel, vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség az első beadást megelőző 1 éven belül;
9. Humán immunhiány vírus ismert anamnézisében (HIV 1/2 antitest pozitív);
10. kezeletlen aktív hepatitis B